HIV临床和病理发现.docVIP

HIV临床和病理发现 临床和病理发现 HIV肠病是HIV直接感染肠道所致，超过75％的HIV感染者有肠病的临床症状。正如CNS异常能出现在某些急性期HIV感染者中，感染后很快出现肠道症状，此时HIV破坏了很多肠道CD4+细胞，然后症状减轻。继发的吸收障碍、营养不良和腹泻发生在数年后，主要是免疫缺陷导致的肠道机会性感染所致。腹泻和吸收不良的程度取决于感染的病原体，是机会性感染导致了病理现象发生，还是机会性感染在HIV感染损害基础上的叠加效应仍需要深入研究。 HIV肠病的病理机制仍未得以完全阐释，如CNS中HⅣ感染一样，现已发现与某些机制相关，包括HIV蛋白和诱导细胞因子的毒性效应以及HIV感染的直接作用。肠病的特征为肠道细胞通透性异常、免疫保护作用缺失以及上皮微管功能的破坏。 组织化学研究显示HIV感染的消化道表现通常为轻度的慢性炎症反应，与其他感染和毒性药物引起的肠道异常没有不同。然而，在AIDS患者中观察到广泛的腹泻和吸收不良表明，病毒直接影响肠道细胞膜的完整性，可能影响了肠道对钠离子和水的吸收。HIV感染中观察到的水样腹泻可能是毒素的作用，这种毒素可能是感染细胞的产物或是一种病毒蛋白。如在CNS疾病一样，膜糖蛋白、Tat或Nef蛋白可能影响细胞生存能力以及形态功能。最后，在HIV感染者的小肠中发现CTL细胞数目增加。尽管尚未发现腹泻的发生与CTL细胞数目有关，但某些组织损害可能是CTL细胞出现所致。 消化道疾病最早在非洲发现，被命名为瘦病(Slim’s disease)，因为HIV感染导致严重的体重减轻。一般来说，除非发生机会性感染，如CMV感染、似隐孢菌病、分枝杆菌综合征或小孢子菌感染，HIV感染后消化道仅有轻微的组织学改变。因此，通透性改变导致的腹泻和吸收不良可能在肠道活检中不明显。此外，腹泻和吸收不良也能发生在十二指肠，而十二指肠中HIV感染的资料很少。 营养不良是指患者体重减少超过1O％，且蛋白质消耗超过其他饥饿患者的情况。HIV感染中的这种营养不良继发于肠道损害和感染所致的厌食和吸收不良。微量元素的缺乏，尤其是维生素A和B12的缺乏，与疾病进展相关。 HIV感染者中也发现有代谢异常，如高糖血症，并且在用HARRT治疗者中更明显。不治疗情况下，代谢异常看来与HIV感染中高水平细胞因子的产生相关。 HIV感染在消化道内层的淋巴组织中尤其明显 HIV感染 研究表明，有消化道异常患者以及无症状感染者肠黏膜中HIV的出现是消化道异常的原因。有研究发现，某些HIV-1毒株能通过不依赖CD4的机制感染消化道细胞。在这点上，需要强调的是，上皮细胞有趋化因子受体和其他与黏附以及细胞吞噬相关位点。HIV是在某些病人，尤其是CD4+淋巴细胞计数在200个／υl以上者，肠道中发现的唯一病原体。因此，病毒能在肠道以及脑内定居。补体能增加上皮细胞的感染，并在病毒通过肠道和子宫颈传播中起作用。值得关注的是，肠黏膜肠嗜铬细胞中HIV的出现。肠嗜铬细胞能产生细胞因子和激素，遍布整个消化道，负责消化道功能和运动。 HIV感染在消化道内层的淋巴组织中尤其明显。消化道的淋巴组织构成体内最大的淋巴器官系统，由消化道相关的淋巴样组织(gut-associated lymphoid tissue，GALT)组成，并有滤泡存在(如Peyer’s patches)(可诱导的)和黏膜固有层(效应)T细胞功能。抗原活化的CD4+细胞表达CCR5，并迁移到黏膜固有层成为消化道效应细胞。随着抗原的减少，这些细胞成为静息记忆CCR5+细胞。CD4 T细胞在消化道表达黏膜定位细胞黏附分子1，这种黏附分子是在肠道机会性感染中诱导产生的。近来的研究显示，急性感染后数天，进人体内的R5病毒攻击黏膜固有层中活化的和静息记忆CCR5表达CD4+T细胞，这种静息细胞是一种转变为静息状态(Cp25-Ki67-)的近期活化细胞群。与真正的静息CD4+细胞不同，这种细胞有足够的CCR5辅助受体、核苷池和转录激活子，使其能在HIV感染中大量产生病毒。 如在SIV感染中观察到的一样，肠道CD4+细胞很早就被R5型感染破坏，且整个感染过程中均有肠道CD4+细胞的破坏。数年前首次发现，肠道CD4+细胞的丢失也可能与R5病毒诱导的凋亡相关。某些研究发现，R5病毒可通过表达DC-SIGN和CCR5的肠道上皮细胞选择性的感染CD4+细胞。不断自循环系统的募集CD4+T细胞造成肠道感染持续存在。 估计在病毒感染的4～1O天，肠道(尤其黏膜固有层)和机体其他部位(即血液和淋巴组织)中约80％的静息记忆CD4+T细胞被破坏。这些细胞通过病毒直接感染、CTL抗细胞活性或Fas／Fas配体介导的凋亡(很可能通过病毒膜蛋白活化)等方式死亡。CD4+细胞凋亡数量超过CD8+细胞。消化道中CD4+细胞的丢失对机体影响