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他汀类药物与急性缺血性卒中 摘要 他汀类药物的非降脂作用已得到越来越多的临床试验证实。近来的临床观察发现,缺血性卒中发病前和急性期使用他汀类药物可限制神经功能缺损的严重程度、降低病死率和改善预后;而长期使用他汀类药物者突然停药,可加重卒中损害,增高复发风险。虽然使用他汀类药物可能轻微增高出血风险,但毫无疑问,使用他汀类药物已成为防治缺血性卒中的最重要手段之一。 急性期使用他汀类药物 急性期使用他汀类药物 他们比未服用他汀类药物者有更多的血管危险因素,但发病48h内的病死率仅为1.4%,远低于未用他汀类药物组(7.8%),OR为0.17(p=0.001),而且其基线症状较轻,平均住院时间更短。… 发病3—12小时内服用辛伐他汀,未见炎症指标和神经功能转归之间存在显著差异, 急性期停用他汀类药物 突然停用他汀类药物不仅会影响内皮功能,而且能导致促炎症状态和高凝状态。因此,在缺血性卒中急性期应继续使用他汀类药物。3个月然后停用后2天,血浆高敏CRP(C反应蛋白)和VCAM-1(血管细胞黍附分子)水平升高,血小板活性增强。 停用他汀类药物所致影响的机制 他汀类药物可通过抑制甲羟戊酸通路而抑制一系列重要的异戊二烯化合物中间递质,它们对G蛋白或小GTP结合的翻译后修饰起着重要作用。…停用他汀类药物还会导致大量Rac-1从细胞膜移动和结合,激活NADPH氧化酶(还原辅酶Ⅱ钠盐),造成氧化爆发。 3、长期使用他汀类药物 3.1、长期使用他汀类药物治疗 许多患者在急性缺血性卒中出院后早期停用他汀类药物是临床上一个常见的问题,其原因多样,涉及患者和家属对疾病预防的认识、受教育程度、文化影响、费用、药物不良反应及医生对现有指南要求的尊循程度。 不能长期使用他汀类药物将增高卒中复发的风险; 在急性缺血性卒中住院期间开始进行他汀类药物治疗能提高这些从未服用过他汀类药物治疗者出院后3个月时的治疗依从性、降低低密度脂蛋白水平、提高治疗达标率。 4、临床问题与对策 长期接受他汀类药物治疗的患者在发生急性缺血性卒中后不应停用。由于其他原因需要停用者也以逐渐减量为宜。 使用他汀类药物可能会轻度增高脑出血风险; 服用他汀类药物者在溶栓或血管介入治疗后,发生出血性转化的比例增高。 鉴于他汀类药物在心脑血管疾病一级和二级预防中的显著疗效, 使用他汀类药物仍将是缺血性卒中治疗的最重要措施之一。
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