06主要组织相容性抗原及其基因复合体.ppt

Your Main Point Your Sub Point 肽槽的顶面观 MHC－I分子的肽槽由MHC-Ia链的 a1和 a2结构域组成，而MHC－II分子的肽槽由MHC-IIa 链的 a1和MHC-IIb 链的 b1结构域组成。前者的两端处于封闭状，而后者的两端则较为开放。MHC-I分子只能接纳9肽，而MHC-II分子则能接纳较长的肽段。 HLA 分子的多态性 12 10 8 6 4 2 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 220 a1 a2 CP,TM,C NH2 抗原肽 凹槽 铆钉侧链 MHC-II分子 6-4 抗原肽 C00H 抗原肽与MHC分子的结合 MHC-II分子肽槽及其所结合抗原肽纵向剖面图（c）显示：抗原肽的N和C末端均位于肽槽之外，抗原肽中部的铆钉残基侧链嵌入肽槽的几个“口袋”之内，以维持抗原肽和MHC-II分子之间的结合。 P1 P2 P3 P6 P7 P9 A B C D E F P1 P2 P3 P6 P7 P9 P4 P5 P8 NH3＋ COO－ A B D C E F 结 合 抗 原 肽 MHC-I 抗原肽与MHC分子的结合 MHC-I分子肽槽及其所结合抗原肽的顶面观（a）和纵向剖面图（b）显示：肽槽中共有6个深凹（以A、B、C、D、E、F代表），抗原肽（九肽）中的第2、3、6、7和9位的氨基酸残基侧链分别嵌入B、D、C、E和F之内，而第1、4、5和8位的残基侧链指向溶液面（与TCR接触）。N末端的第1位残基的氨基置于A口袋之内。 * * 小鼠 MHC = H-2人 MHC = HLA Jean Dausset 1916- Nobel Prize 1980 6-1 MHC 分子的基本结构与组织分布 MHC 分子的基本结构 MHC-I MHC- II a2 a3 a1 b1 b2 b2m a1 a2 肽结合单位 Ig样单位 跨膜单位 MHC分子的基本结构 I和II类MHC分子均由一条 a 和 一条 b 链非共价结合而成。a 链均为跨膜蛋白，MHC-I的 b 链是可溶性的 b2m，II类分子的 b 链为跨膜蛋白。从功能上可以将MHC分子分为抗原肽结合单位，Ig样单位和跨膜单位。 COOH COOH a1 a2 b1 b2 NH2 NH2 NH2 a1 a2 a3 NH2 COOH COOH b2M MHC 分 子 胞 外 区 的 三 维 结 构 MHC-I和 MHC-II分子的结构 MHC-Ia 链的 a1 和 a2结构域构成分子顶部的肽槽，a3 球区位于左下侧，b2m位于分子的中心。 MHC-II分子的肽槽由分别来自 a 和 b 链的 a1和 b1 结构域共同组成。组成肽槽的两组 a 螺旋分别来自于两个不同的结构域，肽槽底部的 b 片层的前一半来自于 a1 (包括 MHC-I 和II)，后一半来自于 a2 (I 类分子) 或 b1 球区 (II类分子)。 MHC 分子的组织分布 HLA 分子 I 类：A，B，C，E，G（b2m） II类：DR，DP，DQ DRa，DRb， DQa，DQb，DPa，DPb HLA 分子的多态性 12 10 8 6 4 2 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 220 a1 a2 CP,TM,C HLA多态性的特点 对人群中不同亚型HLA-Ba 链的氨基酸序列进行比较，发现它们的差异主要集中在N端的180个氨基酸残基之内，该区域恰好是组成MHC分子肽槽的部位。 6-2 人MHC基因的结构 Class II Class III Class I DP DQ DR C4B C4A B1 C2 HSP TNF B C A D E F RING DP DM LMP2 LMP7