雷公藤多甙治疗自身免疫性疾病的研究进展.docVIP

雷公藤多苷治疗自身免疫疾病作用机制的研究进展 摘要：雷公藤多苷（TWP）是一种临床应用广泛的用于治疗自身免疫疾病的自身免疫抑制剂。随着对自身免疫疾病研究的不断深入和其治疗手段的不断更新，运用雷公藤多苷治疗自身免疫疾病作用机制的研究也越来越多样而且具体。本文主要从发病机制、体液免疫和细胞免疫、细胞因子及其表达等方面的进行综述，以期为TWP在此方面的进一步研究提供参考。 关键词：雷公藤多苷，自身免疫疾病，作用机制 雷公藤为卫矛科雷公藤属植物雷公藤（Tripterygium wilfordii Hook.F）的根，又名黄藤根、山海棠、断肠草等，性味苦、寒，有大毒，归心、肝经。具祛风除湿、活血通络、消肿止痛、杀虫解毒之功效[1]。雷公藤多苷（Polyglycoside of triptergium wilfordii Hook F,TWP）是从雷公藤植物根中提取的总苷，主要成分为环氧二萜内酯类化合物；TWP与其它雷公藤制剂相比有用量小，不良反应少等优点，广泛应用于临床，具有免疫调节及抑制、抗炎、抗癌等作用，主要用于自身免疫系统疾病的治疗，包括类风湿性关节炎、多种肾病综合征及难治性肾病、子宫肌瘤、成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）、哮喘、结缔组织疾病、玫瑰糠疹和白塞氏综合征等[2]。近年来，随着对自身免疫疾病研究的不断深入和其治疗手段的不断更新，运用雷公藤多苷治疗自身免疫疾病作用机制的研究也越来越多样而且具体。本文就雷公藤多苷最近几年在治疗自身免疫性疾病机制方面的研究做一综述。 1发病机制 近年来的研究表明：辅助性T细胞亚群(Th)及其细胞因子在自身免疫病的发病机制及治疗中有非常重要的作用，根据细胞因子分泌模式，CD4+T细胞可分为Th1和Th2亚群，Th1主要分泌IL-2，IFN-γ,TNF-α和TNF-β称为Th1型细胞因子；Th2主要分泌IL-4，Il-5IL-6，IL-10和IL-13称为Th2型细胞因子[]。Th1介导细胞免疫、细胞毒性T细胞(CTL)和巨噬细胞活化以及迟发型超敏反应(DTH)；Th2介导体液免疫、B细胞和嗜酸性粒细胞活化以及IgE的生成。TNF-α等细胞因子表达，抑制Th1反应活动，使Th1细胞向Th2细胞漂移；并能因此抑制NF-κB表达与激活，促进细胞凋亡，阻止病理性免疫反应的发生和发展[6]。国内有人报道[7]，TWP在治疗过敏性紫癜性肾炎（HSPN）时除了可降低上述细胞因子水平，也可降低IgA、IgE等免疫球蛋白；使CD4+/CD8+比值下降，抑制CD4+T细胞功能，改善CD8+T细胞功能，从而产生临床效应，治疗HSPN。 类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种常见的自身免疫疾病，但其病因及发病机制仍不完全明了，推测可能为外源性感染作用于遗传易感个体，导致机体免疫系统紊乱，进而引起关节滑膜、软骨组织慢性炎症和破坏。研究表明，IL-1是破坏关节软骨的重要细胞因子之一[8]。IL-1目前已知包括IL-1α和IL-1β两种，正常关节的滑液中含有微量IL-1，以IL-1β为主。另外，IL-1能刺激滑膜细胞和软骨细胞合成过量的金属蛋白酶（MMP），包括胶原酶和基质溶素，后者（又称蛋白多糖酶）能溶解破坏软骨基质。蔡季安等[9]发现不同浓度的TWP( 0、5、10、20mg/L ) 对IL-1β刺激的大鼠滑膜细胞株RSC-364分泌MMP3的水平依次是198、176、140、115g/L， c-Jun mRNA表达分别是1.17×106、3.31×105、9.32×104、 2.81×104copies/ml，即呈现明显地抑制；而且c –Jun mRNA表达抑制呈现明显的剂量依赖性。因此得出结论雷公藤多苷治疗类风湿性关节炎的有效的作用机制，可能与其抑制 MMP3、c-Jun基因的表达相关。 近年来研究还发现CD4+、CD25+调节性T细胞（Regulation Tcell，Treg细胞）是维持机体免疫耐受的重要调控者，其对机体中自身反应性T细胞和部分效应性T细胞的选择性抑制是免疫自稳形成和维持的重要机制，其正常水平和功能有助于免疫系统对自身抗原的刺激建立良好的耐受状态，避免自身免疫疾病的发生[10]。目前认为变应性接触性皮炎（ACD）等自身免疫性疾病的发生和病程进展与体内CD4+ 、CD25+、CD127-调节性T细胞的数量下调或功能紊乱有关。罗育武等[11]通过流式细胞仪检测变应性接触性皮炎( ACD )患者经TWP治疗前后外周血 CD4+ 、CD25+、CD127-调节性T细胞( Treg )占总T淋巴细胞的百分比变化，发现TWG可以提高患者外周血Treg占总T细胞的百分比。 2体液免疫和细胞免疫 免疫性防御机制包括非特异性免疫和特异性免疫，二者又均与体液免疫和细胞免疫相关