血浆脂蛋白及其代谢紊乱.docVIP

血浆脂蛋白及其代谢紊乱 血浆脂类包括游离胆固醇(free cholesterol，FC)、胆固醇酯(cholesterol ester，CE)、磷脂(phos—pholipid，PL)、甘油三酯(triacylglycerol／triglyceride，TG)、糖脂(glycolipid)、游离脂肪酸(free fatty acid，FFA)等。血浆中最多的脂质有胆固醇、PL和TG，其中胆固醇包括CE和FC，称为总胆固醇(total cholesterol，TC)。血浆脂质总量为4．0～7．0g／L。由于脂类不溶或微溶于水，因此无论是外源性或内源性脂类均以溶解度较大的脂蛋白复合体形式在血液循环中运输。 血浆脂类简称血脂，其含量与血浆有机成分相比只占其小部分，然而其代谢却非常活跃。肠道吸收的外源性食物脂类、肝合成的内源性脂类及脂肪组织贮存的脂肪动员都必须先经血液再到其他组织，因此，血脂水平可反映全身脂类代谢的状态。由于血脂的不断降解和重新合成在正常地进行，并保持动态平衡，血脂含量的变动也就稳定在一定的范围内。血脂测定可及时地反映体内脂类代谢状况。目前也是临床常规分析的重要指标。 第一节 血浆脂蛋白 脂蛋白属于一类微溶于水的脂类复合物，因结构及组成的差异，有多种存在形式。这类脂蛋白复合物仍有许多共同的形态特征，一般都是以不溶于水的TG和CE为核心，表面覆盖有少量蛋白质和极性的PL、FFA，它们的亲水基团暴露在表面突入周围水相，从而使脂蛋白颗粒能稳定地分散在水相血浆中，见图5-1。 一、血浆脂蛋白的分类 血浆脂蛋白的构成不均一，难以按理化性质进行分类。目前主要依据各种脂蛋白的水化密度(hydrated density)及电泳迁移率(mobility)的不同，即电泳法和超速离心法进行分类。 (一)超速离心法 超速离心法是根据各种脂蛋白在一定密度的介质中进行离心时，因漂浮速率不同而进行分离的方法。脂蛋白中有多种比重不同的蛋白质和脂质，蛋白质含量高者，比重大，相反脂类含量高者，比重小。从低到高调整介质密度后超速离心，可依次将不同密度的脂蛋白分开。通常可将血浆脂蛋白分为乳糜微粒(chylomicron，CM)、极低密度脂蛋白(very low density lipoprotein，VLDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)和高密度脂蛋白(high density lipoprotein，HDL)等四大类。另外，除这四类脂蛋白外，还有中密度脂蛋白(intermediate density lipoprotein，IDL)的存在。 (二)电泳法 由于血浆脂蛋白表面电荷量大小不同，在电场中，其迁移速率也不同，从而将血浆脂蛋白分为乳糜微粒、β－脂蛋白、前β－脂蛋白和α－脂蛋白等四种。α－脂蛋白中蛋白质含量最高，在电场作用下，电荷量大，分子量小，电泳速度最快，电泳在相当于α1球蛋白的位置。CM的蛋白质含量很少，98％是不带电荷的脂类，特别是甘油三酯含量最高，在电场中几乎不移动，所以停留在原点，正常人空腹血清在一般电泳谱带上无乳糜微粒。电泳分类法的脂蛋白种类与超速离心法的脂蛋白分类相应关系如图5-2所示。 二 血浆脂蛋白的特征 一般认为血浆脂蛋白都具有类似的结构，呈球状，在颗粒表面是极性分子，如蛋白质，磷脂，故具有亲水性；非极性分子如甘油三脂，胆固醇酯藏于其内部。磷脂的极性部分可与蛋白质结合，非极性部分可与其他脂类结合，作为联结蛋白质和脂类的桥梁，是非水溶性的脂类固系在脂蛋白当中。磷脂和胆固醇对维系脂蛋白的构型均具有重要作用。 第二节 载脂蛋白 脂蛋白中的蛋白部分称为载脂蛋白(apoprotein，Apo)。载脂蛋白在脂蛋白代谢中具有重要的生理功能。载脂蛋白构成并稳定脂蛋白的结构，修饰并影响与脂蛋白代谢有关的酶的活性。作为脂蛋白受体的配体，参与脂蛋白与细胞表面脂蛋白受体的结合及其代谢过程。 一 载脂蛋白的蛋白组成与特征 载脂蛋白种类很多，一般分为5-7类，其氨基酸序列大多已阐明，载脂蛋白种类的命名是按1972年Alaupovic建议的命名方法，用英文字母顺序编码，即ABC顺序，每一大类还有亚类。人血浆主要载脂蛋白特征如表5-2所示。 第三节 脂蛋白代谢 脂蛋白是血液中脂质的运输形式，并与细胞膜受体结合被摄入细胞内进行代谢。脂蛋白代谢可分为外源性脂质代谢和内源性脂质代谢，均以肝脏为中心，主要有LPL和LCAT两个关键酶和CETP参与。 一、外源性脂质代谢 从食物中摄取的脂质(主要是TG)，在肠内被胰腺分泌的酯酶(lipase)水解成脂肪酸(FFA)和甘油一酯(MG)，由肠粘膜吸收进入细胞内，再重组成TG及磷脂。这些新产生的TG与少量的胆固醇、磷脂、ApoB48、Ap