安普那韦的合成研jiu.pptVIP

一、安普那韦研究的重要意义 二、合成安普那韦的三条路线 三、对合成路线及部分步骤的改进 四、总 结 五、参考文献 1、路线一的原料不易得，不利于下一步反应的进行。 2、路线三较好，但是该季铵盐本身合成较困难 3、安普那韦的研究将向方法更简单，原料经济易得的，药性更强的方向发展 [1] David D,Stephen M.Process for the synthesis of HIV protease inhibitors[P]. US6281367B1 [2] Tung, R.D.; Murcko, M.A Sulfonamide inhibitors of HIV-aspartyl protease[P] WO 9405639 [3] E.J. Corey, Fu-Yao Zhang. re- and si-Face-Selective Nitroaldol Reactions Catalyzed by a Rigid Chiral Quaternary Ammonium Salt: A Highly Stereoselective Synthesis of the HIV Protease InhibitorAmprenavir [J]Angew.Chem.Int.Ed.1999,38,No.13/14 [4] Emmanuelle Alanvert,Claire Doherty.Highly stereoselective biocatalytic reductionof alpha-halo ketones[J] Tetrahedron:Asymmetry 20(2009)2462-2466 [5] Victor E, Isotope labeled ‘HEA Moiety’ in the synthesisof labeled HIV-protease inhibitors – Part 1J Label Compd Radiopharm 2004; 47: 821–835 [6] Victor E, Y Liao. Isotope labeled ‘HEA/HEE’ moiety in the synthesis of labeled HIV-protease inhibitors}Part II[J] J Label Compd Radiopharm 2005; 48: 179–193. [7]高玲玲,初秋亭等.抗HIV蛋白酶抑制剂安普那韦的合成[J] 化学世界.2008年第2期 103-105 [8]张娜,赵宁. 安普那韦的合成[J] 合成化学，2008，16（1）：115~117 * 指导教师：卓广澜 主讲学生：白 灵 2010.01.22 目 录 安普那韦（Amprenavir)是用于治疗艾滋病的拟肽类蛋白酶抑制剂药物，它能阻遏HIV成熟所必须的蛋白质前体分裂，从而干扰病毒的成熟过程，继而释放出未成熟的不具备传染性的病毒分子。 安普那韦吸收速度快，可与食物同服，它的半衰期长，可达7~10.6h。还具有较强的抗病毒活性和良好的耐药性。 Amprenavir (3s)-四氢-3-呋喃N-[(1s,2R)-3-(4-氨基 [N-异丁基苯磺酰胺基)-l-苯基-2-羟基丙基]氨基甲酸酯 David D,Stephen M.Process for the synthesis of HIV protease inhibitors[P].US6281367B1 TM TEA HCl Et3N Tung, R.D.; Murcko, M.A Sulfonamide inhibitors of HIV-aspartyl protease[P] WO 9405639 E.J. Corey, Fu-Yao Zhang. Angew.Chem.Int.Ed.1999,38,No.13/14 Emmanuelle Alanvert,Claire Doherty.Highly stereoselective biocatalytic reduction of alpha-halo ketones[J] Tetrahedron:Asymmetry 20(2009)2462-2466 Victor E, Isotope labeled ‘HEA Moiety’ in the synthesisof labeled HIV-protease inhibitors – Part 1[J] Label Compd Radiopharm 2004; 47: 821–835. 高玲玲,初秋亭等.