解毒消痈方药对溃疡性结肠炎大鼠NF-κB、IL-1β、IL-8影响的研究.pdf

中文摘要 B、IL．113、 解毒消痈方药对溃疡性结肠炎大鼠NF．K IL．8影响的研究 摘 要 Colitis，UC．)是一种病 目的：溃疡性结肠炎(Ulcerative 因尚不十分明确的直肠和结肠慢性炎症性疾病，临床表现为 腹痛、腹泻、粘液脓血便等，病程迁延，反复发作，目前 UC的治疗仍是临床上的一大难题。大多数学者认为UC的 发病机制是多因素作用于遗传易感人群，使之免疫反应亢 进，造成自身免疫、体液免疫、细胞免疫等多种免疫功能异 常，以及各种细胞活化、多种炎性介质分泌所产生的综合效 应。随着免疫学、分子生物学等相关学科的迅速发展，以及 近年来对细胞因子、核因子．KB(NF．心’)的研究，UC的发病 机制正逐步得以揭示。TLRs／NF．1出通路的研究为寻找UC 的治疗提供了新的契机，通过抑制此通路的关键分子进而阻 断UC过激的炎症反应已成为众多学者研究的方向。西药治 疗上主要以柳氮磺胺吡啶(SASP)及其衍生物和糖皮质激素 等免疫抑制剂为主，但这些方法只能暂时控制病情，且副作 用多，所以寻求安全有效的治疗方法就是当务之急。UC属 于中医的“泄泻、“久痢”、“血便等范畴，中医治疗本病 有着悠久的历史和丰富的经验。 解毒消痈方药是李佃贵教授治疗UC的经验方，由党参、 白头翁、黄连、白芍、秦皮、薏米、苦参、地榆、当归、甘 草等组成，从多年的临床经验看，本方对UC具有可靠的疗 效。本课题组前期实验亦己证实，化浊解毒、健脾消痈的治 中文摘要 疗法则对UC大鼠模型具有较好的疗效。本研究从TLRS／NF． K 13、 B通路的关键环节NF．KB以及下游细胞因子白介素．1 白介素．8入手，进一步探讨解毒消痈方药的治疗溃疡性结肠 炎的机制。 方法：SD大鼠60只，雌性，随机分为6组，每组10 只。分别为正常组、模型组、柳氮磺胺吡啶组、解毒消痈方 药高、中、低剂量组。除正常组外，其余大鼠均以2，4，6． 三硝基苯磺酸TNBS／乙醇复制溃疡性结肠炎模型。 造模后第3天模型组开始每日以生理盐水灌胃 100目筛，用蒸馏水配成混悬液，按0．Sg／kg体重(想当于成 人用药量的10倍)给药，每次2．5ml灌胃给药；解毒消痈 方药低剂量组：将中药水煎后浓缩成4．609／kg灌胃，解毒消 痈方药中剂量组：将中药水煎后浓缩成9．29／kg灌胃，解毒 消痈方药中剂量组：将中药水煎后浓缩成18．39／kg灌胃正常 对照组，每天予等量生理盐水灌胃，10ml／Kg，连续10天。 每日观察大鼠的体重变化、大便性状和隐血情况。第11 天分别取各组大鼠结肠组织，观察炎症程度、病变深度、隐 窝破坏程度与病变范围，评价组织学损伤程度。放射免疫分 析法测定UC大鼠血清IL-16、IL．8含量，免疫组织化学染 色方法检测NF．r．B含量，所得实验数据均SPSSl3．0分析。 结果： 1一般情况：造模大鼠均懒动，少食，毛色不光洁，嗜卧扎 堆，拱背，反应不灵敏，体重下降，大便次数增多，稀便， 部分大鼠出现肉眼血便。 2各造模大鼠结肠组织均有不同程度损伤。大体观察： 各 中文摘要 治疗组和阳性对照组效果均优于模型组模型组溃疡个数和 溃疡面积均较多，中高剂量治疗组和阳性药治疗组溃疡个数 和溃疡面积明显减少，与模型组比较有统计学意义(P0．01)。 光镜下模型组可见溃疡，组织明显水肿、充血及大量炎性细 胞浸润，以中性粒细胞为主。低剂量组也可见溃疡，仍有较 明显的组织水肿和大量炎性细胞浸润。中、高剂量组及柳氮 磺胺吡啶(SASP)组溃疡较少，并可见已愈合的溃疡组织， 组织水肿和充血明显减轻，炎性细胞浸润明显减少，与模型 组比较有统计学意义(P0．01)。 3NF．K B B免疫组织化学染色结果t空白对照