影响药物吸收的因素.ppt

影响药物吸收的物理化因素 之透膜机制 透膜机制 被动扩散 膜两侧存在物质浓度差时，随浓度梯度物质移动的现象称作被动运输 载体媒介转运 指膜上的化学载体与药物结合并将药物转运至膜的另一侧，然后与药物分离。 被动转运途径 1、单纯扩散—类脂途径 脂溶性药物溶于类脂膜中，由高浓度侧扩散至低浓度侧 影响药物的透膜扩散速率的因素 药物的理化性质 膜本身的性质 浓度梯度 被动扩散 采用被动运输的透过速度符合Fick定律 上述公式中常数较多，可以采用公式 2、微孔转运途径： 小分子（分子量小于100）水溶性物质(如水、乙醇、尿素等)能通过微孔，但透过率低。 　人体各部位细胞膜的微孔大小不一: 空肠粘膜微孔8.5?， 回肠3~3.8?，毛细血管内皮细胞及肾小球细胞膜的微孔约为90? ．分子量高达1万一2万的物质也能透过。 　因微孔带有正电荷的蛋白质或吸附阳离子，能排斥阳离子，利于阴离子通过。 3、离子对转运 　　 某些高度解离的药物如季铵盐、磺酸和咖啡衍生物等阳离子化合物，在生理条件下，其吸收机制不能用其它机制来解释。 　阳离子化合物+（胃肠道中内源性阴离子）粘蛋白 → 电中性离子对复合物 　　　其电荷埋藏在离子对复合物内。脂溶性较强。故以被动转运方式进入细胞膜吸收。 　 载体媒介转运 载体媒介转运：指膜上的化学载体与药物结合并将药物转运至膜的另一侧，然后与药物分离。 载体转运：主动转运和促进扩散 主动转运：借助载体或酶促系统的作用，药物从膜低浓度侧向高浓度侧的转运。是人体必需物质重要的转运方式，可用米氏方程描述。 小肠上皮细胞的D-葡萄糖输送体系 根据转运葡萄糖的方式分为两类: 一类是钠依赖的葡萄糖转运体(SGLT)，以主动方式逆浓度梯度转运葡萄糖 另一类为易化扩散的葡萄糖转运体(GLUT)，以易化扩散的方式顺浓度梯度转运葡萄糖，其转运过程不消耗能量 　 4、 全面保护氨基酸，葡萄糖转运体在被人体吸收时，对氨基酸有保护作用。可保护氨基酸不受破坏。 　 5、 可成为营养载体，葡萄糖转运体在人体血液循环中，可将人平常所食的营养物质，特别是钙等对人体有益的微量元素，吸附、粘贴、装载在本体上。 运载输送到人体各个细胞、器官、组织，被人体吸收和利用，发挥各自不同的功能作用。 　 6、 可成为信使，葡萄糖转运体可作为神经递质传递信息，让人体各系统、器官、组织发挥各自和整体作用。 小肠上皮细胞二肽输送体系，该输送载体称作PEPT1 小肠上皮细胞二肽输送体系PEPT1作用机制 1、肠道PEPT1对于维持机体的内环境稳定以及药物的胃肠道吸收发挥重要作用。2、PEPT1广泛的底物专属性，使其成为新药开发中重要的药物传递的靶蛋白。3、了解药物与肠道肽转运蛋白PEPT1的相互作用及其影响因素，对于了解药物一药物相互作用，提高药物口服吸收的生物利用度，研究抗肿瘤药物的靶向治疗以及个体化给药等方面具有十分重要的意义。 P-gP的功能 限制药物从血液循环摄入脑、胎盘细胞内 限制肠腔内药物摄入肠细胞 将肝细胞、肾小管细胞、肠上皮细胞中药物排至近腔隙，从而加快药物从这些组织部位的消除 P-gP诱导的药物相互作用 通过对P-gP诱导的药物相互作用常导致被诱导药物的清除率增加及生物利用度减少，血药浓度降低，从而使治疗效果减弱。 研究表明 AUC-药物生物利用度 王晓扬 V：吸收速度 Rm/aq ：膜|管腔内液间的分配系数 Dm：药物在膜中扩散系数 Cg-Cb：膜的两侧浓度梯度 Am：吸收表面积 ：膜的厚度 胃和肠表面积的差影响Am；亲油性的差影响 Rm/aq 常数k称作清除常数 血液量比消化道内液量大得多，而且循环速度快，因此，可以认为Cg》Cb，上述公式可变形为公式 因此，药物的吸收属于一般地一级速度过程，吸收速度与消化道内液中药物浓度成正比，即使改变浓度但吸收率不变 由Fick’s定律说明影响药物被动转运的因素： （1）细胞膜两侧药物浓度梯度ΔC，是药物的扩散动力，使药物分子从高浓度的一侧向膜的另一侧转运。 　　被动吸收符合一级动力学，转运速率与药物在吸收部位的浓度成正比。 （2）吸收速率与膜表面积(A)、药物的分配系数( Rm/aq )和扩散系数(Dm)成正比关系。与膜厚度ΔXM成反比， 即A的部位(如小肠)是吸收最佳部位；脂溶性(Rm/aq)大的药物分配系数大，吸收迅速。 药物浓度与吸收速度的关系 A：被动扩散机制 B：载体媒介转运 ：吸收部位的药物初浓度； ：