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流感病毒神经氨酸酶抑制剂合成进展1 贺丽敏，胡艾希 湖南大学化学化工学院（410082 ） 华南理工大学化工与能源学院（510640 ） E-mail: axhu@ ；axhu@ 摘要 本文综述了神经氨酸酶抑制剂扎那米韦、奥斯米韦及进入临床研究的派拉米韦的合成 方法。重点介绍了以奎尼酸、莽草酸和甘露糖等手性原料合成奥斯米韦的方法。 关键词 神经氨酸酶抑制剂；扎那米韦；奥司米韦；派拉米韦，合成 1．引言 神经氨酸酶抑制剂 （NA ）是流感病毒表面一种蘑菇云状的包膜糖蛋白，由453-466 个氨 基酸组成，其结构分头和颈部，头部含酶，具抗原性，颈部有疏水区，使之易于插入双层脂 质膜中。NA可催化、裂解宿主细胞和NA糖链末端残基，从而形成新的病毒，此外，NA通过 改变表面糖蛋白HA 的碳水化合物部分，增强毒性，促进病毒从受感染的宿主细胞中释放， 引起或加重流感症状，NA抑制剂可抑制流感病毒复制和毒性[1-4] 。H N 病毒与人类流感病 5 1 毒的 4500 个氨基酸只有 19 个不同，一旦差异性降到 10 个氨基酸，禽流感就会突变。世界 卫生组织指出，目前的H N 型病毒株仅能通过禽类传染给人体，但是这种病毒很容易变种 5 1 [5-8] ，必须防范它与人类的流行性感冒病毒株接触进行基因重组，突变出“人传人” 的禽流感病 毒。禽流感一旦在人际传播，数亿人生命将受到威胁。2005 年 11 月 6 日，瑞典《每日新闻 报》刊登出全球独家首发一组由高倍电子扫描显微镜拍摄的H5N1 型禽流感病毒高解析特写 照片。照片上一串蓝色小球正 在攻击、破坏健康的红色细胞。 流感疫苗是预防流感最有 效的措施，但由于流感病毒抗 原的高度易变性，使常规的流 感疫苗对预防流感爆发和流行 的有效性受到严重影响，并对 新产生的不可预见的流感病毒 株束手无策[9] 。治疗流感的药物 主要有金刚烷胺类、流感病毒 阻滞剂和反义寡核苷酸及神经 氨酸酶抑制剂。金刚烷胺类为 常用药物，易产生耐药性且对B型流感病毒无效[10-11] ；流感病毒阻滞剂和反义寡核苷酸尚处 于基础研究阶段；神经氨酸酶抑制剂是目前A 、B型流感最有效的治疗药物，因而成为流感 药物研究开发的热点。 本课题得到国家教育部博士点专项基金（20040532002 ）资助