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食药监教社〔2012 〕117 号 关于举办仿制药分析研发及质量标准制定研讨班的通知 各有关单位： 全球将面临价值近千亿美元的专利药品陆续到期，这将给欧美医药巨头的赢利前景 带来巨大压力，对于中国药企而言，中国药企在与国际市场竞争的同时，应将国内的药 品质量及其质量管理体系提升到一个新水平，逐步实现与国际接轨。国家药品安全“十 二五”规划着重强调“全面提高药品标准与质量”，并对一些通过国际GMP 认证以及率 先进军国际规范化市场的中国药企逐步采取相应的政策鼓励与扶持措施以加快中国药 品进入国际主流市场。 近年来质量源于设计（QbD ）理念在整个制药领域中的重要性愈发突出， 2013 年 1 月起，FDA 将强制性要求仿制药的研发与申报须采用QbD 理念。为帮助国内药企和 研发机构提高药品研发能力及质量控制水平，掌握药品研发的科学方法，充分借鉴国际 经验，国家食品药品监督管理局高级研修学院定于12 月20 日-23 日在北京举办仿制药 分析研发及质量标准制定研讨班 。现将有关事项通知如下： 一、培训对象 各药企及研究单位药品研发人员、QC 分析员、质量管理及质量控制人员、项目负 责人，各医药院校药品研发与管理人员。 二、培训目的 本培训将以理解、掌握药品研发的科学方法为基础，提供以化学仿制药为主的药品 分析研发(Analytical Research and Development) 的基本思路, 了解和掌握中国及国际的相 关药事法规，基于药物的特性及所采用的生产工艺，有针对性地制订出原料药及制剂成 品的质量标准，真实、客观、灵敏地反映产品的特性及质量变化情况并能真正控制药物 的质量，改变传统习惯上仅依赖于药典标准（即“产品符合药典标准”）的概念。本期 培训班将结合实际案例，分析阐述如何根据原料药的结构特性及合成路线，合理地拟定 和有效地控制原料药中所含的有机杂质，如何通过对药物稳定性及其降解途径的研究， 合理地拟定和有效地控制制剂成品中所含的降解产物。 三、培训内容 （一）相关文献资料的查阅 文献查阅的方法、途径及所需关注的相关信息资料 （二）原料药来源、质量评估及技术文档DMF 审评 1．原料药的选购包括生产商的资质评估 2．原料药生产商的技术文档DMF 的审评及原料药的质量分析评估 （三）原料药理化性质及制剂配方前研究 1．原料药的理化性质测定包括pH-溶解度测定以及BCS 生物药剂学分类 2．原料药与辅料的兼容性研究（常见原辅料兼容性问题及实例说明） 3．原料药稳定性研究包括强力降解试验及其降解途径的探索 4．原研药的剖析及在不同条件下的溶出/释放行为的研究 5．制剂研发时所用到的含量测定、杂质检测、溶出度测定等方法的初始研制 （四）原料药及制剂产品质量标准的建立 根据ICH 指南，建立原料药及制剂产品常规放行及稳定性测试的质量标准 1．原料药粒径和晶型的研究及控制 2．对手性光学活性体药物, 其原料药及制剂的质量标准的特殊要求 3．残留溶剂的起源、分类、限度控制及限度制定依据 4．原料药及制剂成品所含的工艺杂质和降解产物的研究、杂质谱的拟定、控制及 限度设置： 根据ICH 指南，用药物最大日剂量来分别确认原料药及制剂成品所含有机杂质的 报告阈值、鉴别阈值、质控阈值进而制定已知和未知杂质可接受限度以及报告限度 杂质的起源、分类及制定依据并以实例解释说明 对超出鉴别阈值的未知杂质及超出质控阈值的已知杂质的处理方法 （五）原料药及制剂成品分析方法的研发 1．原料药及制剂产品所涉及的主要分析方法 2．分析方法所含内容的基本格式要求 3．含量和杂质分析方法的研发包括关键参数的选择与要求，尤其是如何选择方法 的检测波长（用图谱实例说明） 4．研发具稳定性指示能力的HPLC 含量测定、杂质检测方法的要求及关注点 5．强力降解试验以及降解途径的研究（案例分析） 6．顶空气相色谱残留溶剂测定方法的研发