FDA批准了Istodax注射液.docVIP

FDA2011年6月16日批准Clegene公司 Istodax注射液的一个新适应症2011-7-8 Istodax(romidepsin)注射液是由美国Gloucester Pharmaceuticals公司开发的抗癌药物romidepsin(商品名为Istodax)于2009年11月9日获得美国FDA批准上市新适应症FDA批准了Istodax注射液用于治疗至少有1年治疗史的外周T细胞淋巴瘤(PTCL)患者Istodax是一种表观遗传治疗，属于组蛋白去乙酰化酶抑制剂类抗癌药。该药还适用于治疗至少有1年全身性治疗史的皮肤T细胞淋巴瘤患者FDA批准这个新适应证是基于2项研究的结果。第一项研究是有关Istodax的Ⅱ期多中心、国际性、开放性、单组研究，其受试者为对既往至少1年的全身性治疗无应答的PTCL患者；第2项研究是有关Istodax的单组临床试验，受试者为对既往治疗无应答的PTCL患者。最常见且最严重的不良反应包括感染、血小板减少、中性粒细胞减少、贫血、无力或倦怠、白细胞减少、发热、恶心以及呕吐等。由于Istodax经CYP3A4系统代谢，故应尽可能避免联用强CYP3A4抑制剂和强CYP3A4诱导剂另外，联用中等强度的CYP3A4抑制剂和P-糖蛋白抑制剂时应谨慎。对于同时接受Istodax和华法林钠衍生物治疗的患者，建议进行密切监测分质量：540.71 分子式：C24H36N4O6S 专利情况 ： 2 Romidepsin在中国有两个制备的改进制备romidepsin的改进方法CN200780051928.0制备romidepsin的改进方法DOSAGE FORMS AND STRENGTHS ISTODAX is supplied as a kit which includes a sterile, lyophilized powder ina single-use vial containing 10 mg of romidepsin and 20 mg of the bulkingagent, povidone, USP. In addition, each kit includes 1 sterile vial containing2 ml (deliverable volume) of the Diluent composed of 80% propylene glycol,USP, and 20% dehydrated alcohol, USP.） ISTODAX每盒中含10 mg romidepsin冻干粉，含20 mg聚乙烯吡洛烷酮（USP），此外每盒包括2 ml稀释液由80%丙二醇（USP）和20%无水乙醇（USP）组成。 作用机制 Romidepsin是一种组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂。HDACs在组蛋白中催化从乙酰化赖氨酸残基去除乙酰基，导致基因表达的调节。HDACs还脱去乙酰基非-组蛋白蛋白，例如转录因子。在体外，romidepsin引起乙酰化组蛋白的蓄积，和诱导细胞周期停止和某些癌症细胞株凋亡有IC50值在纳克分子范围。在非临床和临床研究中观察到Romidepsin的抗肿瘤作用机制的特点尚未完全确定。 药代动力学 吸收 在晚期癌症患者中跨越剂量范围从1.0至24.9 mg/m2当4小时静脉给药时，Romidepsin表现线性药代动力学。 在T细胞淋巴瘤患者中28-天疗程第1，8和15天在4-小时阶段静脉输注接受14 mg/m2 romidepsin，最高血浆浓度(Cmax)和血浆浓度至无限时的时间曲线下面积(AUC0-∞)的几何均数分别为377 ng/mL和1549 ng*hr/mL。 分布 浓度范围50 ng/mL至1000 ng/mL，Romidepsin在血浆中高度蛋白结合(92%至94%)与α1-酸性-糖蛋白(AAG)是主要结合的蛋白。 代谢 在体外主要地通过CYP3A4与次要贡献来自CYP3A5，CYP1A1，CYP2B6，和CYP2C19，Romidepsin进行广泛代谢。在体外治疗浓度时，romidepsin不竞争性地抑制CYP1A2，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6，CYP2E1，或CYP3A4。 排泄 在有T细胞淋巴瘤患者中在28-day疗程的第1，8和15天静脉输注4小时给予romidepsin后14 mg/m2。28-天疗程的第1，8和15天，末端半衰期(t1/2)约为3小时。在重复给药后观察到血浆romidepsin浓度无积蓄。 年龄，性别或种族的影响 Romidepsin的群体药代