不对称氨羟化反应在α—呋喃乙烯类化合物中的应用.pdfVIP

维普资讯 有机化学 YOUJI HUAXUE，1999，19，495～499 研究简报 不对称氨羟化反应在 a一呋喃 乙烯类化合物 中的应用 j 徐一鸣 蒋 巍 周雏善 、(幂F嚷上海看瓦究所上海200032) 6f／ 摘要 将 Sharpless等人报道的不对称氨羟化反应方法应用于n一呋喃乙烯类化台物 ，并对其区域选择性进行 }常适用于某些含氮天然产物的合成。 我们已报道了应用改良的Sharpless不对称环氧化试剂 J对外消旋a一糠胺进行 动力学拆分的方法 -或通过对手性亚胺进行不对称加成方法制备光学活性的a 9q，0H 一 糠胺l3一，并以其作为手性合成砌块应用于天然和非天然氨基酸[4j、哌啶生物 ～丫、t＼ 碱 5【、多羟基吲哚嗪烷 [6和 1一脱氧氮糖 ]等的不对称合成 作为这一研究的 HO 、 ’ 延续 ，我们又设计了一个新的手性 a一糠胺合成砌块 ，2一羟基 一1一(a一呋喃 Castanospermine 基)丁胺衍生物 (2a)，特别用于多羟基吲哚嗪烷类化合物如 Castanospermine的 不对称全合成 ，这一生物碱具有抗肿瘤和抑制 HIV复制的作用。我们认为，应用 Sharpless等人最 近报道的不对称氨羟化方法l8J对 a一呋喃乙烯类化合物 la进行氨羟化反应是制备 2a较为简便的 方法 。对于某些烯烃 ，不对称羟氨化反应具有很好的对映选择性 (e．e 90％)和区域选择性 (20： 1)[8dJ。由于a一呋喃乙烯类化合物的氨羟化反应尚未见报道 ，因此我们对 a一呋喃乙烯类化合物 的氨羟化反应 的对 映和区域选择性进行 了研究。 H CO~Et CCCH~COCl + - l 一 2a~2d 3l0d Received 1998—0l一 19 Accepted 1999—05—09 国家自然科学基金 资助项 目。 **上海医科大学药学 院毕业生。 维普资讯 496 有 机 化 学 999在 按照 Sharpless等人报道的不对称氨羟化方法 ，我们 以(DHQ)2一PHAL作为手性配体 ，在催化 量锇酸钾的存在下，分别用氯胺T：．和 N一氯代氨基甲酸酯 8【的钠盐作为供氮试剂 ，对 一呋喃 乙烯类化合物 la—ld进行了氨羟化反应 实验结果见表 1。 表 1 Ⅱ一呋喃乙烯类化合物氨羟化反应的区域选择性 Tab．1 Theresultsofasymmetricaminohydmxylationofd—furfu~lethyleneand itsderivatives 4c和 5c不能通过柱层析的方法分离 从表 1可以看出，除了 ld与氯胺 T的不对称氨羟化反应具有高区域选择性之外，其它反应的 区域选择性均较低。此外，我们发现 a一呋喃乙烯类化合物氨羟化反应 的活性较低。根据 Sharpless等人的报道，氨羟化反应一般在 1～3小时之 内即可进行完全 ，而 a一呋喃乙烯类化合物 即使反应 24小时，氨羟化反应也不能进行完全 。 由于a一呋喃乙烯类化合物 (除了化台物 ld)氨羟化反应的区域选择性较低 ，而且反应所产生 的异构体很难分离，因此这些反应几乎没有实