二肽基肽酶Ⅳ抑制剂的研究进展.pdfVIP

rationof fromwalcr．dilutablemicroe- 8597 grlseofulvinnanoparticles M R df of J 【甜] 0YEWUMI0．YOKELA，jAYM．et Comparison mulsionsfj]jm of Z H Snlid cell andtIlⅡ∞r咒tentlonf．1ate—coated MElN．CHENB．WENGT．“al nanoparlicle uptake．blodlstrlbution [23] lipid mice andmicmemuIsionf．r deliveryof J madPEG-coated in topical tfiptolideJ．Eur gadoliniumnanoparLiclestumor-beating Phom Bf叩harm，2003，56(2)：189-196 [J]，ControlledRelease，2004，95(3)：613_|526 M 22] TROTIAM．GALLARATEM．CARLOq3IE，“alPmpa— 二肽基肽酶Ⅳ抑制剂的研究进展 朱翊，傅得兴(T】生匍蚍京医院药学部．北京100730) 摘要：目的介绍近年来二肽基肤酶Ⅳ抑制荆的研究进展。方法查阅相关文献．对本类药物的作用机制，临床前研究，临床 研究和安奎性研究进展作了详尽的综述：结果与结论二肽基肽酶IV能够迅速裂解和失活肠促胰岛素，神经肽和细胞因子， 使用二肽基肽酶抑制剂抑制二肤基肽酶．可增强这些物质的内潭性生物活性，从而降低空腹和餐后的葡萄糖浓度及糖化血虹 蛋白水平，改善胰岛素敏感性和口细胞功能。另外，二肽基肽酶抑制荆还能促进粒细胞集落刺激因子的产生，刺激骨髓中原始 细胞并增加中性粒细胞的数量。 关键词：二肽基肽酶IV抑制荆；胰高血糖素样肽一1 中图分类号：R977．15 文献标识码：A 文章编号：1001—2494(2007)17—1284—04 1．1．1胰高血糖素样肽一I的分泌和作用GI．P一1是胰高血 二肽基肽酶IV(Dipeptidylpeptidase一1V，DPP—IV)是一种 丝氨酸蛋白酶，能迅速裂解和失话肠促胰岛索，神经呔和细 槠素因子的一个产物”，其在噱隙的a细胞和大部分位于小 胞因子。使用二肽基肽酶抑制剂能够增强这些物质的内源 肠的下层和结肠内的内分泌细胞．L细胞表达。GLP一1具有 性牛物活性，肠促胰岛素和神经肽的活性增强箭够降低空腹 以下的作用：①通过其G蛋白偶联受体”“，使细胞内的 和餐后葡萄糖浓度及糖化血红蛋白水平，改善胰岛素敏感性 cAMP增加，引起胞吐作用，从而促进胰岛素分泌。也可通过 和口细胞功能。细胞因子的活性增强，能刺激骨髓中原始造 止调节胰岛素的基因表达，增加胰岛索的毕物合成。②增强 血祖细胞的生长，增加中。陀粒细胞的数量并促进粒细胞集落 卢一细胞的增殖而增加r卢一细胞积聚，也增加r新的p缃胞从 刺激因子的产牛==凼此，开发二肽接肽酶抑制荆町能为糖尿 胰管上皮细胞的祖细胞的分化，而且减少口一细胞摄亡。⑧延 病和血液痈患者带来福音。 缓胃排空，并有剂量依赖性…，机制町能是由迷走神经介导 1二肽基肽酶抑制剂IV的药理作用