内质网应激对胰岛β细胞凋亡的损伤效应.pdfVIP

·综述· 内质网应激对胰岛p细胞凋亡的损伤效应 陈闻佳 刘礼斌 【摘要】胰岛B细胞具有高度发达的内质网，是对内质网应激最敏感的细胞之一。内质网应激是胰 岛B细胞在受到应激条件下，细胞的适应性反应。内外环境中的多种因素：氧化损伤、脂毒性、细胞因子 作用等均可打破内质网的稳态，导致蛋白质折叠障碍或错误折叠，进而触发内质网应激。严重而持久的应 激将导致B细胞的凋亡，参与多种代谢性疾病乃至多种疾病的发生。综述多种因素诱导的内质网应激对 胰岛B细胞的损伤效应。 【关键词】内质网应激；胰岛B细胞；凋亡 中图分类号：Q813文献标识码：A 文章编号：1673-4181 2010 04—0228-04 effects stressonthe CHEN Li- of reticulum Injuryapoptosis Endoplasmic pancreatic13-cen Wen-jia，LIU Union Medwd bin．州妣InstituteofEndocrinology,TheAffai地a Hospitalofrujim University,Fuzhou 350001，China oneofthemostsensitivecellsof reticulum havean 【Abstract】As endoplasmicstress，pancreatic13cells abundanceof reticulum．Itisthe of Bcellsunder reticu— endoplasmic adaptiveresponsepancreatic Endoplasmic as lumstressconditions．Internalandexternalfactorsintheenvironmentsuchoxidative damage，lipidtoxicity theeffect in reticulum inbarriersto and of the couldbreakethe cytokinesendoplasmic steady-state，resulting or of to reticulumstress．Seriousand stresswill foldingmisfoldingprotein。thembytriggerendoplasmic lasting leadto cell ina ofmetabolicdiseasesaswell够a ofdiseases．Thisarticle B apoptosis，involved variety variety areviewonthe multi-factorinduced reticulumstressonthe B-cell effectsof sives injury endoplasmic pancreatic reticulum 【Key stress；Pancreatic words】Endoplasmic 13-cell；Cellapoptosis 亡。ERS的发生主要与内质网膜上的3个跨膜蛋白 1内质网应激概述 IRE·1 inositol·requiring ed reticulum initiationfactor reticulum，ER 是细胞内重 内质网 endoplasmic endoplasmiccukaryotic 要的细胞器，也是重要的钙离子贮存库。它调节细 20r factor6 息 kinase 、ATF6 activatingtranscription 胞内蛋白质合成后折叠与聚集、细胞对应激的反应 息相关，他们转导应激信号而发生反应。 以及细胞内钙离子的水平，还参与脂质代谢和类固 未折叠或异常蛋白在内质网腔堆积，引起所谓 醇激素的合成。该过程主要依赖伴侣蛋白介导蛋白 的“未折叠蛋白反应”，主要通过3个信号通路： PERK．eif 质正确折叠，含量最丰富的伴侣蛋白是Bip／GRP78， 它可利用ATP水解的能量去加速蛋白质的折叠和 和蛋白质的翻译【Il。非应激状态下3个跨膜蛋白均 阻止蛋白质在内质网腔的堆积，使易位到内质网的 与伴侣蛋白Bip／GRP78结合；发生应激反应时与其 蛋白质只有正确的折叠后才能输送到高尔基体，而 解离，通过胞浆内结构域的自身二聚化和磷酸化而 没有正确折叠的蛋白质回到胞质中经26s泛素酶降 激活。首先活化的是PERK．elF2a信号途径。活化的 解。未折叠或错误折叠蛋白质在内质网内的蓄积和 蛋白质翻译。此过程无需核移位、转录或翻译等过 钙离子稳态的改变可以引发内质网应激 endoplas： mi