大黄抗脑缺血损伤物质基础和作用机制.pdfVIP

更好防止老年脑卒中发作。 大黄抗脑缺血损伤的物质基础与作用机制 李建生梁生旺刘敬霞郑晓珂刘轲 (河南中医学院老年医学研究所，郑州45008) 课题组总结近30年的文献并结合临床实际，提出“血瘀腑实为缺血性中风主要病机， 活血通腑泻下为其常用治法之一；认为活血通腑泻下治疗中风具有广泛的意义：一、毒邪损 络是中风病重要的发病机制，其中“热毒”需清解，“痰毒需祛化，“瘀毒需活血，“腑 毒需通下，通腑泻下可通便、下积、泻实、逐水，及时清除和抑制这些有毒物质，减轻其 对脑脉的损伤；二、中风发病关键为气血逆乱、风阳上扰，气机诸邪不得潜降，通腑泻下， 取其顺降下趋之势，平其亢逆向上之乱；三、洁清“奇恒之府”一脑。脑之精汁为脑髓，不 得有浊毒它邪上犯脑窍，通腑泻下以祛邪实，清通脑窍，复其清明；四、通导胃肠之实，使 邪有出路。文献分析表明，活血通腑泻下治疗中风应用频度较高的药物依次是大黄、枳实、 芒硝、栝楼、胆南星、厚朴、桃仁、丹参、水蛭等，所有通腑方剂都运用了大黄。大黄为通 腑泻下的首选药物，并具有活血逐瘀之功效。在上述理论指导下，于以往大黄治疗中风临床 应用的基础上，课题组进一步证实大黄抗脑缺血损伤的效果；筛选大黄抗脑缺血损伤作用的 有效部位，探讨有效部位保护脑缺血损伤的作用机制；进一步对有效部位及其单体抗脑缺血 损伤的作用进行比较，并揭示其作用机制。课题对大黄有效成分治疗缺血性中风的研究奠定 了基础，并为进一步的开发研究提供了科学依据，对大黄有效成分治疗缺血性中风的基础和 l隘床研究均具有重要意义。 1．大黄抗脑缺血损伤的作用及机制 1．1大黄抗脑缺血损伤及对自由基代谢、ATP酶活性、神经肽、一氧化氮(N0)、肿瘤坏死因 子(TNF)、交感一肾上腺系统功能等的影响以尼莫地平为对照，观察大黄对大鼠脑缺血再 灌注脑组织损伤保护作用及其机制。将大鼠分为对照组、模型组、尼莫地平组、大黄组、血 脑缺血损伤作用显著，表现为改善脑电图异常变化等。其作用机制与其以下有关：拮抗自由 基损伤，调节ATP酶活性，调节神经肽的变化，降低TNF水平，减低交感一肾上腺系统功能 亢进。 1．2大黄抗脑缺血损伤及其对细胞因子的影响 从大黄对白细胞介素l(IL一1)、白细胞介 岛素样生长因子一II等细胞因子的影响方面探讨大黄保护脑缺血损伤的作用机制。大鼠分为 对照组、模型组、尼莫地平组、大黄组。采用二血管阻断方法制备不完全性脑缺血48h模型。 高IGF-Ⅱ水平的趋势，明显提高TGF-B水平。大黄保护脑缺血损伤的作用机制可能与其减 2．大黄不同提取物抗脑缺血损伤的作用及机制 观察大黄不同提取物一乙醚部位组、乙酸乙酯部位、正丁醇部位、水部位抗脑缺血损伤 的作用，并从自由基代谢、钙超载、N0和TNF方面探索其作用机制。将大鼠分为假手术组、 模型组、尼莫地平组、大黄组、乙醚部位组、乙酸乙酯部位组、正丁醇部位组、水部位组。 采用结扎双侧颈总动脉制备不完全性全脑缺血48h模型。结果表明，大黄及四个不同提取物 可改善缺血后脑组织损伤，表现为改善脑组织病理改变和脑电图异常，减轻脑水肿。作用机 制可能与拮抗自由基损伤、降低钙超载、减弱NO和炎性细胞因子介导的神经毒性作用有关。 3．大黄抗脑缺血损伤有效部位筛选及大黄苷元作用机制 3．1大黄抗脑缺血损伤有效部位的筛选及作用机制筛选大黄抗脑缺血损伤的有效部位，从 自由基代谢、Ca2+超载、细胞因子、细胞凋亡等方面探讨有效部位的作用机制。将SD大鼠分 为假手术组、模型组、尼莫地平组、大黄粉组、大黄水提取物组、大黄苷组、大黄苷元组。 采用阻塞大鼠大脑中动脉制备局灶性脑缺血4h模型。观察大鼠神经症状、脑组织病理改变， 神经细胞凋亡和bcl-2、Bax基因表达。结果表明，①大黄水提取物、大黄苷、大黄苷元可 以减轻脑缺血后神经症状和降低脑水肿及改善脑组织病理损伤，以大黄苷、大黄苷元的作用 全面而显著，其中大黄苷元的作用较大黄苷尤为明显。②大黄苷、大黄苷元抗脑缺血损伤的 作用机制可能与以下因素有关：拮抗自由基损伤；拮抗钙超载；调节细胞因子水平。③大黄 苷元能降低bcl-2表达、提高Bax表达，从而阻抑神经细胞凋亡。 ④大黄苷元25．92 mg·kg-‘，!d-1作用显著而全面。： 3．2大黄苷元对脑缺血大鼠血栓和血小板功能及凝血的影响为进一步调整大黄苷元剂量并 研究其对脑缺血血栓形成和血小板功能及凝血功能的影响。大鼠分为假手术组、模型组、尼