抗癌药顺铂对照品制备及其纯度测定.pdfVIP

抗癌药顺铂对照品制备及其纯度测定 谌喜珠，刘洋，刘伟平睾 (昆明贵金属研究所贵金属药物研究室，昆明650221) 摘要：提出了抗癌药顺铂对照品的新制备方法并进行其纯度测定。该方法涉 液反析顺铂、分离K[Pt(NH3)c13]。采用HPLC和’IK法测定制备出的顺铂。结 果表明所制备的顺铂纯度大于99．5％，有关杂质均小于0．1％，满足作为对照 品的要求。 关键词：顺铂；对照品；制备 中图分类号：0657．7文献标识码：A 顺铂是第一代铂族金属抗癌药物，它抗癌谱 纯度99．5％的高纯顺铂，能满足高效液相色谱 广，疗效确切，深受广大医务工作者和患者欢 对照品的要求。同时还基于该方法起草了顺铂对 迎…。中国药典收录的顺铂剂型为粉剂，但顺铂的 照品质量标准，并通过云南省药品检定所的复核 溶解度小，限制了它的使用。近年来随着顺铂注 [云药检新字(2001)第001号]。 射液、顺铂冻干剂等新剂型的问世，解决了顺铂 1 实验部分 难溶的问题，方便了临床用药，有逐渐取代粉剂 1．1试剂 的趋势【2J。随之而来的是尽快改进和完善与其相 顺铂原料药，昆明贵金属研究所产品(符合中 适应的分析方法。中国药典收录的顺铂测定的灼 国药典2000版的质量标准)；18一冠醚一6(纯度 烧残渣检查法，显然不适合顺铂注射液、顺铂冻 99．0％，美国越幽chCh舢公司)；二甲基甲酰胺， 干剂的分析，高效液相色谱已成为测定顺铂新剂 天津市化学试剂厂(AR)；高纯顺铂(99，7％，比利 型的首选方法【3]。但高效液相色谱法需要高纯度 时Acro鼹唧cs公司)；医用活性炭；其他试剂均 的顺铂作对照品，而我国目前尚无该品的生产厂 为分析纯。 家，所需对照品都依赖进口，价格昂贵。随着该分 1．2制备方法 析方法的推广，制备国产的顺铂对照品势在必行。 HlL 取顺铂原料药3000 DMF中， IIlg，溶于100 传统的顺铂纯化是重结晶H]。此法虽可除去水溶 再加入1320111918一冠醚一6搅拌，即有极微量的淡 性较好的K[Pt(m)c13]，却难以分离水溶性较顺 黄色沉淀析出，此时加入100lIlg活性炭捕集捉沉 mL9 铂差的tr胍s一[Pt(NH3)：c12]。因此，用传统的纯化淀，用G4玻砂漏斗过滤除去，滤液加500g，L rllL 工艺很难得到高纯度的顺铂，甚至会在反复的高 NaCl溶液反析顺铂，过滤收集沉淀，依次用50 温溶解中产生新的杂质[n(NH3)。儿Ptcl4]¨]。本去离子水、乙醇、乙醚洗涤两次。于110℃干燥箱 文利用18一冠醚石在二甲基甲酰胺(DMF)中与反铂内烘至恒量，称量，得亮黄色结晶粉末2150lIlg， 形成不溶的聚合物而与顺铂生成可溶性加合物b1 产率7l％，纯化品密封，避光保存。 的特点，建立了新的顺铂对照品制备方法。该方 1．3纯度测定 法国内外未见报道，可确保经一次纯化就能获得 测定方法依照美国药典25版顺铂项下的高效 收稿日期：200801．03：修订日期：200Blm21 基金项目：云南省院所技术开发专项(2004KⅨ)项目资助 作者简介：谌喜珠(1957一)，女，高级工程师 一