yj第八章性别决定1.pptVIP

(五)、环境因素对性别发育的影响 爬行动物的性别受温度的影响 欧洲塘龟（E. obicularis） 性别转换的临界温度是28.5℃ 通过一种芳香族酶（aromatase）将睾酮转化为雌激素。 25 ℃ aromatase活性极低 30℃ aromatase活性异常高 Bonellia的性别取决于幼虫的栖息地 螠虫动物（Bonellia viridis） 性别决定于幼虫向成体发育的锚定环境。 幼体定植在岩石上时，发育为体长约10cm的雌性个体。 幼体游泳从吻部进入雌体子宫后发育为约1-3mm的雄性个体。 无雌性个体的环境中，80%的幼虫发育为雌性个体。 孵化环境中放入雌虫，或将雌虫吻部切割下来放入，70%的幼虫粘附于吻上发育为雄性个体。 Developmental Biology 第七章 性别决定Sex determination 公元前335年，Aristotle指出性别决定于热(heat)，当母亲子宫的冷超过父亲的精热时子代发育为female，female是发育不健全的men。 1600s/1700s，已认识到female可以产生能够传递亲本性状的卵子。 19世纪末之前，人们认为温度、营养、年龄等环境因素决定了性别。有利于能量和营养储存的因子将使一个人生产女婴，而有利于能量和营养利用的因子则使人有男婴。 20世纪初，Mendel定律重新发现(1900)、McClung发现性染色体(1902)、Stevens和Wilson在昆虫上发现了性染色体组成与性别的关系(male=XY or XO while female=XX)(1905)，从而认识到遗传物质在性别决定中起重要作用。 一、性别表现型的决定 (一)、哺乳动物的性别决定 1. Primary sex determination: 指生殖腺发育为睾丸或卵巢的选择。胚胎生殖腺(gonad)的发育命运决定于其染色体组成，Y染色体的存在使生殖腺的体细胞发育为testis而非ovary。 e.g., 基因型为XXY的Klinefelter综合症患者的表型为male，但不具生殖力；基因型为XO的Turner综合症患者为不能产卵的female。 生殖嵴原基有两种发育方向： Testis－Ovary Granulosa cells differentiated from Cortical sex cords and thecal cells derived from mesenchymal cells form follicles that envelop the germ cells. 哺乳动物性特征的发育机制 睾丸决定基因为Y染色体上的SRY (sex-determining region of the Y chromosome) SRY是通过分析XX的men和XY的women的DNA而发现的(1990)。它是一种编码223 aa的转录因子，含有HMG DNA结合区。 小鼠Sry基因也存在于Y染色体上，在未分化的生殖腺和正在分化为睾丸的生殖腺中表达。转Sry基因的XX小鼠可长出睾丸和雄性特征，但不能产生正常的精子。 Sry对睾丸发育的影响的实验证据 XY XX Sry的直接作用模型： Sry直接诱导雄性生殖嵴特异性基因的表达。 Sry的间接作用模型：Sry诱导生殖嵴细胞合成某种因子→中肾细胞进入生殖嵴→诱导生殖嵴表皮细胞转变为睾丸支柱细胞、并表达雄性特异性基因。 与睾丸命运决定有关的常染色体基因 Sox9：为含HMG DNA结合区的转录因子。含一个额外的SOX9的XX human 将发育为male; 而75%的、只含一个有功能的SOX9的XY humans发育为female或两性人。 小鼠的Sox9只在雄性生殖嵴中表达，表达时间比Sry约晚。Sox9蛋白可与Amh的启动子结合，促进Amh的表达。 SF1(steroidogenic factor 1)：为含HMG DNA结合区的转录因子。Sf1在雌雄小鼠的未分化的性腺中都表达，但分化开始后就局限在XY小鼠的正在发育的睾丸中。SF1在睾丸支柱细胞中通过协助Sox9而增强AMH基因的表达(see next slide);而在睾丸的间质细胞中，它可激活睾丸酮合成酶基因。 Sox和SF对Amh基因表达的作用 DAX1：它编码细胞核激素受体，是X染色体上的潜在的卵巢决定基因。1980年首次发现于XY姊妹中，1994年克隆出基因，其性别逆转是由于2个拷贝的DAX1可以抑制SRY的作用。 小鼠Dax1在生殖嵴细胞中表达，它可能是拮抗Sry的活性而下调sf1的表达。 与卵巢命运决定有关的X染色体基因 WNT4：是常染色体上的潜在的卵巢决定基因。小鼠Wn