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3. 蛋白质组学 蛋白质组（proteome)是指一个基因组、一种细胞或组织表达的所有蛋白质。 蛋白质组学则是通过大规模研究蛋白的表达水平变化、翻译后修饰、蛋白质与蛋白质之间的相互作用，以获取蛋白质水平上疾病变化、细胞进程及蛋白质网络相互作用的整体综合信息的科学研究，是生命科学研究的热点领域之一。 研究内容包括：表达蛋白质组学、结构蛋白质组学与功能蛋白质组学。 研究技术：蛋白质分离、蛋白质鉴定和生物信息学分析。 蛋白质组学流程 代谢组学是对某一生物或细胞在特定生理时期内所有低分子量代谢产物同时进行定性和定量分析的一门学科，其目的是寻找代谢物与生理病理变化关系的规律。 主要研究的是作为各种代谢路径的底物和产物的小分子代谢物（相对分子量1000 Da). 主要研究技术：磁共振（MR）、质谱与色谱等。 代谢组学的应用。 4. 代谢组学 5.相互作用组学 定义： 相互作用组学是在生物体各个层次上对蛋白质、核酸与环境之间的相互作用进行系统研究的一门学科。 研究内容： 1.蛋白质与DNA的相互作用 2.蛋白质与蛋白质的相互作用 3.微小RNA（micro RNA）与靶基因的相互作用 4.基因与环境之间的相互作用 6.表型组学 定义： 表型组学是一门在基因组水平上系统研究某一生物或细胞在各种不同环境条件下所有表型的科学。 研究内容： 所有表型的组合 。 7.药物组学 定义： 药物组学是以药物开发与应用为目标，运用基因组学、蛋白质组学和代谢组学技术方法，通过阐明疾病的发生发展机制、鉴定新的药物靶点以及发现新的生物标志物等，用于指导临床试验的一门学科。 研究内容： 1.药物基因组学 2.药物蛋白质组学 3.药物代谢组学 第三节 重大疾病的系统生物学 （Systems Biology in Critical Illness） 复杂性疾病的系统生物学 肿瘤标志物（tumor marker，TM）是指肿瘤细胞所特有的或受肿瘤细胞刺激后宿主细胞产生的一类特异物质。筛选合适的、有价值的肿瘤特异性标志物对肿瘤的早期诊断和有效治疗具有重要意义。 （一）肿瘤标志物的筛选与检测 肿瘤 相关蛋白 生物芯片 蛋白质组学 代谢组学 …… 差异蛋白表达 早期诊断 组织 体液 组织 代谢组学 代谢组学 代谢组学 蛋白质组学 生物芯片 …… 相关蛋白 组织 相关蛋白 组织 相关蛋白 体液 组织 相关蛋白 相关蛋白 组织 相关蛋白 体液 组织 相关蛋白 肿瘤标志物在肿瘤患者体内的含量通常超过正常人，通过测定其含量，可辅助肿瘤诊断、分析病程与监测预后。 蛋白质组学与代谢组学。 肿瘤标志物的筛选与验证 1535 peaks have been detected 人血清中的代谢产物 肿瘤标志物的筛选与验证 （二）抗肿瘤药物的研发 抗肿瘤药物 靶向 抗肿瘤药物 抗肿瘤药物 靶向 系统生物学方法在药物研发中的思路 在一段时间内，对局限性实体瘤仍然必须采纳以外科手术为主的治疗方法； 放射治疗对局部肿瘤的效应则为单位剂量的细胞指数杀灭； 肿瘤化学治疗，在治疗局部性病灶上，化疗有其不足的地方，但扮演着越来越重要的角色； 肿瘤生物治疗有着广泛的前景 “理论的巨人、效果的矮子”。 肿瘤治疗的策略 乳腺癌治疗的单克隆抗体Herceptin: （三）肿瘤的个体化治疗 促进正常细胞的生长与分裂。 HER2: Human Epidermal growth factor Receptor 2 在HER2阳性的乳腺癌，癌细胞中HER2基因的拷贝数异常增多，从而导致细胞中HER2蛋白表达水平的大量增加，特别是在其细胞膜的表面。 HER2: Human Epidermal growth factor Receptor 2 绿色：17号染色体的着丝粒； 红色：HER2 一般为在显微镜下数60个非单个肿瘤细胞，计算红色比绿色的比例，当比例2.0时计为阳性。 HER2 FISH Herceptin 临床试验结果：Herceptin能延长病人3～4个月的生命，减少死亡率20%，8%的人被治愈，57%的人有疗效，因此Herceptin是定靶治疗的一个成功范例。 K-ras基因突变对EGFR信号通路介导的细胞反应的影响 K-ras已成为第一个结直肠癌靶向治疗疗效预测的重要分子标志物，对该基因的突变检测具有重要的疗效预测价值。因此，在结肠癌诊疗指南中，已明确根据K-ras基因突变检测结果来决定是否使用西妥昔单抗，使西妥昔单抗的应用更具有选择性和针对性。 21世纪生物医学发展趋势 Predictive Preventive Personalized （预 测） （预 防） （个体化） Thanks for yo