五临床试验.ppt

临床试验 主要内容 临床试验的定义 临床试验的特点 临床试验的适用范围 临床试验的主要特点 属于前瞻性研究，符合疾病的病因关联的时间顺序 采用随机分组，增加研究组间的可比性 设立可靠的对照 属于实验性研究方法 临床试验的适用范围 新药的临床试验 评价某药或某疗法的实际效 病因学研究 ，如服用vit c治疗坏血病 预后研究 二、临床试验的设计与实施 明确研究目的与假设 确定研究对象 确定处理因素 确定样本含量 随机化分组 确定设立对照的方式 盲法的应用 确定试验观察期限 临床试验特别注意事项 明确研究目的与假设 首先通过充分的文献阅读和论证，明确研究要解决什么问题？ 是考核新的诊断、治疗方法，还是评价一种或几种新药？ 通常一项临床试验只检验一项研究假设 确定研究对象原则 受试对象的识别必须有明确的可执行的纳入和排除标准 选择依从性好的受试对象 选择症状明显的受试对象 选择预计能从临床试验中获益的对象 不选择对研究因素易出现不良反应的受试对象 明确处理因素 选择处理因素时应注意： 因素的性质 因素的强度和实施方法 因素的数量 临床试验样本量的主要影响因素 试验因素预期作用的大小 第Ⅰ类错误概率（α） 检验效能：也称把握度（1-B） 单/双侧检验 试验分组情况 随机化分组 随机分组是指通过随机抽样获得的代表性样本中的每个对象都有同等的机会被分配到试验组和对照组 随机分组是获得均衡可比的对照的有力保证 确定设立对照的方式 为真实地呈现研究因素的效应，必须设置合理的对照 对照是最重要的原则，是临床试验比较的基础 理想的对照应是除了是否给予干预措施以外，其它可能影响结局效应的特征因素与试验组均衡可比的一组对象 对照的分类 按对照的选择方法分类 随机对照 非随机对照 按对照的性质分类 标准对照 安慰剂对照 空白对照 按研究设计方案分类 配对对照 交叉对照 自身对照 历史对照 盲法的应用 为避免来自研究过程中不同人员心理因素和主观偏性对研究结果产生的信息偏倚，临床试验中常采用盲法 根据“盲”设置程度的不同，可分为开放试验、单盲、双盲和三盲试验 确定试验观察期限 应综合考虑研究目的、研究类型、结局事件出现时间来确定 期限太长，浪费人力、物力和时间 期限太短，观察不到足够的结局事件，无法满足统计分析的效能要求 确定研究结局和指标 研究结局是处理因素作用于研究对象后，对象所呈现的、所产生的效应 结局指标的选择可同时兼顾一个主要结局和多个次要结局变量 临床试验特别注意事项 医德和伦理学问题 临床依从性 临床不一致性 沾染和干扰 排除和退出 三、临床试验的基本类型 随机对照试验 交叉设计试验 序贯试验 半随机临床对照试验 非随机临床对照试验 随机对照试验 随机对照试验按照事先规定的对象纳入和排除标准，选择合格的研究对象 随机对照试验严格按照随机化分组方法将合格的研究对象分为试验组和对照组 随机对照试验事实上是随机同期对照试验 RCT的优缺点： 优点：该方法分组随机、各组观察条件一致，研究结果的可靠性最好，是各种临床试验中最受认可的一种 局限性：但该方法需要有与试验组相同数量的患者充当对照，不仅研究对象多，而且对照组的处理方法还经常会发生伦理学方面的争议 交叉设计试验 交叉设计试验将研究对象随机分为两组后分两个阶段开展试验研究 在第一阶段，两组对象分别接受不同的处理作为试验组和对照组 第一阶治疗结束后，经过核实的洗脱期，两组对象对换进行第二阶段试验 序贯试验 序贯试验不规定样本含量，采取“走着瞧”的办法，即是逐一试验逐一分析，一旦得出接受或拒绝Ho的结论，立即停止试验 优点：高度节省样本含量的试验方法 更符合伦理学要求 缺点：只适用于单因素试验，不适用于大样本试验和 慢性疾病的疗效观察 半随机临床对照试验 与RCT相似，唯一的差别是受试对象的分组方式不同 半随机对照试验是按半随机的方式，如依据对象的年龄、生日日期、住院就诊日或住院号的末尾数字是奇数或偶数分组 非随机临床对照试验 非随机同期对照试验 对照组与试验组的对象同时进入研究，但是研究对象进入哪一组并非随机分配，而是由研究者的主观意向、或对象和家属的意愿决定 优点：方法简便易行，易为研究者和对象所接受 缺点：试验组和对照组对象的均衡性往往较差，较易 影响临床试验的结论 历史