免疫器官与细胞().ppt

* Fujita et al. Clinical and Translational Allergy, 2012 2:2 IL-10,TGF-β 2. CD8+ 杀伤性T细胞（CTL或Tc） 特异性介导靶细胞裂解或凋亡，其机制为： 1）释放穿孔素，致靶细胞裂解、死亡 2）高表达FasL，通过Fas/FasL途径导致靶细胞凋亡 3）释放颗粒酶，借助穿孔素的穿孔作用进入靶细胞，导致细胞凋亡 * Nature Reviews Immunology 1, 50-58 (October 2001) * 其它效应机制 TNFα/β： 协同IFN-γ的作用； 直接胞毒作用； 介导炎症 IFN-γ： 诱导MHC-I，II类分子 和TAP1/2的表达； 抑制病毒复制； 激活巨噬细胞 NKT 细胞 表面标志：NK1.1，TCR/CD3 定居肝脏、骨髓 抗原识别谱较窄，主要针对CD1分子所递呈的脂类和糖脂类抗原 杀伤靶细胞的机制与CTL类似 T细胞分类 * T细胞的活化与转化 * 二、 B淋巴细胞 B细胞在骨髓的分化发育 表面标志 B细胞亚群： B-1细胞和B-2细胞 B细胞的功能 　1）产生抗体：中和、调理作用； 　2）提呈抗原； 　3）分泌细胞因子：免疫调节作用。 （一）B细胞在骨髓分化发育 B细胞在骨髓分化发育的意义 * BCR重链、轻链基因重排与表达?获得功能性BCR。 * 获得自身耐受。 B细胞发育的过程 * 抗原非依赖期（发生与骨髓） 未成熟B细胞仅表达mIgM, 成熟B细胞同时表达mIgD、mIgM * 抗原依赖期（发生在外周免疫器官） B细胞的发育过程 BCR形成 抗原非依赖阶段 抗原依赖阶段 阴性选择 B细胞发育过程 1、B细胞发育中的阴性选择 阴性选择 BCR+自身抗原 其选择机制为：①克隆消除（clonal deletion） ②受体编辑（receptor-aditing） ③自身反应无能性（anergy） 和克隆忽视（clonal ignorance） 2、B细胞发育中的阳性选择 进入外周淋巴组织淋巴滤泡内的未成熟B细胞将经历存活能力的选择，即阳性选择。继续分化成为共表达mIgM和mIgD的成熟B细胞，称为初始B细胞。 （二）表面标志 BCR复合物 * 组成：膜表面Ig（BCR）与Igα、Igβ； * 作用：mIg V区特异性识别抗原； Igα、Igβ转导mIg特异性识别抗原的信号。 组成 BCR (mIg) 功能：特异性识别抗原 意义：B细胞的主要标志，成熟B 细胞 主要表达mIgM和mIgD Igα(CD79a) Igβ(CD79b) 结构特点：各含一个ITAM结构 功能 传导BCR同抗原结合产生的活化信号（为主要信号传导分子） 参与mIg合成后的转运和表达 BCR复合体 B细胞的表面标志 活化第一信号 活化第二信号 2. Fc受体 (1) 组成：主要为FcγRⅡ-B1分子，含一个ITIM （immuno-receptor tyrosine-based inhibitory motifs）基序。 (2) 功能：FcγRⅡ-B1 +IgG抗体（可溶性的）结合， 抑制初始B细胞对抗原应答的活化。 3. 补体受体 (1) 组成：CR1（CD35）和CR2（CD21） (2) 功能 ① CR1+C3b（或C4b、iC3b）? 调节B细胞 的活化增殖。 B细胞协同受体组成分子 与iC3b、C3d和C3dg结合 ? 促进B细胞活化 EB病毒的受体 4. 非特异性有丝分裂原受体 ② CR2 * The BCR immunological synapse * Th细胞与记忆性B细胞的相互作用 I B-1细胞 分布 腹腔、胸腔和肠粘膜固有层中 表面标志 CD