医学微生物遗传第章线粒体遗传病－.ppt

医学遗传学 （一）Leber遗传性视神经病（LHON） 1871年由德国眼科医师Leber首次报道。该病是人类发现的第一种母系遗传的疾病，迄今尚未发现有一个男性患者将此病传给后代的例子。 男女发病比例为4:1。 患者多在18～20岁发病。临床表现为双侧视神经严重萎缩引起的急性或亚急性双侧中央视力丧失，可伴有神经、心血管、骨骼肌等系统异常，如头痛、癫痫及心律失常等 二、常见线粒体遗传病 医学遗传学 mtDNA点突变引起 如：11778 G→A导致编码NADH脱氢酶亚单位4(ND4)中第340位的Arg→His，从而影响线粒体能量的产生。 大约50%的LHON病例由该位点突变引起。 11778 G→A Leber遗传性视神经病(LHON) 医学遗传学 衰老与线粒体氧化磷酸化酶活性降低以及分裂终末的组织中突变mtDNA积累密切相关。 mtDNA突变类型主要是缺失。 三、线粒体基因突变与衰老 为修复人类缺陷DNA，英国政府开绿灯———　　一个刚出生的婴儿竟有三个父母？这究竟是怎么回事？ 2011年3月24日英国政府人类生育和胚胎学管理局颁发了一项“特殊执照”:允许纽卡斯尔大学利用三个基因父母创造人类胚胎，目的：以医疗为目的的基因修补研究。 医学遗传学 本章要求掌握 线粒体基因组的结构特征和遗传特征。 线粒体基因组的突变类型。 小 结 医学遗传学 1、什么是母系遗传？ 2、mtDNA的遗传学特征。 3、线粒体基因组突变类型。 复习思考题及作业 医学遗传学 第七章 多基因遗传病 下次课预习要点 医学遗传学 1．下面关于mtDNA的描述中，哪一项是不正确的？ A．mtDNA的表达与核DNA无关 B．mtDNA是双链环状DNA C．mtDNA转录方式类似于原核细胞 D．mtDNA有重链和轻链之分 E．mtDNA的两条链都有编码功能 练 习 题 医学遗传学 2．mtDNA中编码mRNA基因的数目为（ ） A．37个 B．22个 C．17个 D．13个 E．2个 练 习 题 医学遗传学 3．线粒体遗传不具有的特征为（ ） A．异质性 B．母系遗传 C．阈值效应 D．交叉遗传 E．高突变率 练 习 题 医学遗传学 4．最早发现与mtDNA突变有关的疾病是（ ） A．遗传性代谢病 B．Leber遗传性视神经病 C．白化病 D．分子病 E．苯丙酮尿症 练 习 题 医学遗传学 5．最易受阈值效应的影响而受累的组织是（ ） A．心脏 B．肝脏 C．骨骼肌 D．肾脏 E．中枢神经系统 练 习 题 医学遗传学 6.遗传瓶颈效应指（ ） A．卵细胞形成期mtDNA数量剧减 B．卵细胞形成期nDNA数量剧减 C．受精过程中nDNA数量剧减 D．受精过程中mtDNA数量剧减 E．卵细胞形成期突变mtDNA数量剧减 练 习 题 医学遗传学 7．mtDNA高突变率的原因是（多选） A．缺乏有效的修复能力 B．基因排列紧凑 C．易发生缺失 D．缺乏非组蛋白保护 E．复制频率过低 练 习 题 医学遗传学 谢 谢 医学生物学与遗传学教研室 余 红 yh829@126.com 医学遗传学(Medical Genetics) 医学遗传学 病例： 李某，20岁，男性，自诉半年前双眼视力下降，右眼视力0.1，左眼0.3，矫正不应。双眼底视盘颞侧色淡（右眼重），鼻侧略充血。右眼有中心及旁中心暗点，左眼有旁中心暗点，视觉诱发电位双眼P100波峰潜时延长，眼压正常。给与大剂量皮质类固醇激素等药物治疗后无明显好转。临床诊断为Leber遗传性视神经病。 家族史：先证者的母亲、两个舅舅及外祖母同患此病；其姨母正常，但其三个子女中有一儿一女同患此病，另一个女儿正常；先证者的哥哥和姐姐也同患该病，两个舅舅的所有子女均正常。 医学遗传学 母系遗传——线粒体遗传病 系谱分析： 1 2 3 4 5 6 7 8 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10