第章抗原提呈细胞与抗原提呈.pptVIP

2003年2月 第一节 抗原提呈细胞 第二节 抗原提呈 根据APC表面膜分子表达的特点和功能的差异分 专职APC：表达MHC-II类分子的树突状细胞、单核/巨噬细胞、B细胞。通常所指的抗原提呈细胞。 非专职APC（两类）：表达MHC-I类分子的靶细胞（肿瘤细胞、病毒感染细胞）；经诱导表达MHC-II分子的细胞（内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞等）。 图 抗原递呈细胞染色 图 抗原递呈细胞的特性比较 一、树突状细胞(dendritic cell,DC) 来源于骨髓，判定三依据：形态学、细胞表面标志、混合淋巴细胞反应。主要标志为CD1a、CD11c和CD83。DC能表达结合微生物的受体、MHC-II类分子、辅助刺激分子等。功能最强的APC,最大特点是能刺激初始T细胞增殖，适应与固有免疫的桥梁。 1.DC的类型与特点 根据来源分：髓系DC（通常所指）与淋巴系DC（P87）。 根据分化成熟状态分：非成熟与成熟DC。 根据表面标志和功能分：髓样DC(mDC)和浆细胞样DC（pDC） 体内分布广泛，根据分布部位分：①淋巴样组织中的DC（IDC、FDC）；②非淋巴样组织中的DC（间质性DC和LC）；③体液中的DC。 髓系DC前体经血循环入非淋巴组织（实体器官、上皮），此时非成熟的DC具有很强的摄取、处理和加工抗原的能力，但提呈抗原能力弱。在摄取抗原或受到某些刺激后，DC逐渐成熟并进入次级淋巴器官，此时提呈抗原能力增强，但摄取、处理抗原能力弱。 2、DC的生物学功能 ⑴提呈抗原 吞噬、受体介导、胞饮等方式摄取抗原，经加工处理后提呈给T细胞。 ⑵免疫调节 分泌不同类型的CK而影响免疫应答类型。 包括：血液中的单核细胞和组织器官中的Mφ 静止情况与受IFN-γ等作用下的特性差异 二、单核-吞噬细胞 三、B细胞 通过BCR摄取抗原，由于特异性结合故效率高，B细胞受抗原刺激后诱导表达B7分子。 提呈可溶性抗原、抗原浓度非常低时具有重要的作用。 第二节 抗原提呈 抗原提呈是指APC将抗原肽与MHC-I/ II类分子结合为复合物，表达在细胞膜表面，供T细胞识别的过程。包括：抗原的摄取、加工处理、运输到细胞膜表面供T细胞识别。 抗原根据来源分：外源性抗原、内源性抗原。 图 内外抗原的产生 APC提呈抗原四种途径： MHC-I类（内源性抗原提呈途径） MHC-II类（外源性抗原提呈途径） MHC分子对抗原的交叉提呈（非经典的抗原提呈途径） CD1分子提呈非蛋白途径 一、MHC-II类分子途径 抗原的摄取：吞饮、受体介导、吞噬 外源性抗原加工（图）-即溶酶体途径 内体/溶酶体是加工外源性抗原的主要场所。 图 外源性抗原的加工和提呈过程 二、MHC-I类分子途径 内源性抗原加工（图）-即胞质溶胶途径 部位：胞浆 参与成分： 蛋白酶体，其核心是低分子量多肽（LMP） TAP（抗原肽转运者又称抗原加工相关转运体） 图 内源性抗原的加工和提呈过程 抗原提呈的I类与II类途径比较 MHC I类途径 MHC II类途径 抗原的来源 内源性抗原 外源性抗原 降解抗原的酶结构 蛋白酶体 溶酶体 处理抗原的细胞 所有有核细胞 专职性APC 抗原与MHC分子结合部位 内质网 溶酶体及内体 参与的MHC分子 MHC I类分子 MHC II类分子 MHC荷肽部位