有机化学和原料药.ppt

主要参考书 1、高等医药院校药学专业教材，药物化学，李志裕主编，东南大学出版社，2009.4 2.药物化学，尤启冬主编.化学工业出版社，2004.8 3.全国高等医药院校教材，药物化学，郑虎主编。人民卫生出版社，第四版。 4.药物化学总论 .郭宗儒 编著，中国医药科技出版社，第2版。 什么是药物？ 药物是对疾病具有预防、治疗和诊断作用或用以调节机体生理功能的物质。 药品的法律定义 指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的的调节人的生理机能并规定有适应症、用法和用量的物质。包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清疫苗、血液制品和诊断药品等——《药品管理法》 57 条 化学药物 通常是结构明确、低相对分子质量（100~500）的化学制品，可与生物体内的大分子靶点结合而产生相应的生物学效应。具有预防、诊断、治疗、调节机体功能的作用。 （一） 药物化学 药物化学的研究内容 药物化学的主要研究内容是： 1、基于生命科学揭示的潜在的药物靶点，参考其内源性配体或已知活性物质的结构特征，设计新的活性化合物；2、研究化学药物的制备原理、合成路线及其稳定性； 3、研究化学药物与生物体相互作用的方式，在生物体内吸收、分布和代谢的规律及代谢产物； 4、研究化学药物的化学结构与生物活性（药理活性）之间的关系（构效关系）、化学结构与活性化合物代谢之间的关系（构代关系）、化学结构与活性化合物毒性之间的关系（构毒关系）等； 5、寻找和发现新药。 而如何设计和合成新药，是药物化学的重要内容。 药物化学的研究内容 就药物化学涉及和讨论的内容而言，大体分成两个不同的范围： 一是关于已知药理作用并在临床应用的药物，它们的制备方法（合成、发酵、提取）、分析确证、质量控制、结构改造以及化学结构与药理活性的关系等。讨论已有药物的化学与活性，它回答的问题是，什么是一个好药，如何得到一个安全有效的药物，侧重于现行药物的实际应用； 另一是是从化学的角度设计和创建新药，主要研究药物与生物体相互作用的物理和化学过程，从分子水平上揭示药物的作用机理(mechnismm of action)和作用方式(mode of action)。在这一范围内，通过前瞻性研究，发现和创制新的药物分子，或称新化学实体。它所回答的问题是如何找到一个安全有效的药物，以及什么是好药。 二、药物化学的起源与发展 人类应用动物、植物和矿物等天然产品防治疾病的历史，可追溯至数千年前。但作为一门科学，却始于19世纪，当时统称作药物学，包罗了现今的药物化学、药理学和药剂学等内容。百多年来，随着人类社会的进步和自然科学的发展，上述的内容逐渐从药物学中独立出来，药物化学成为一门独立的、有特定研究范围的基础应用学科。 药物研究与开发的历史，是个出粗到精、由盲目到自觉、由经验性的试验到科学的合理设计的过程。大致可区分为3个阶段：发现阶段（discovery)，发展阶段(development)和设计阶段(design)。 以以天然产物为主的发现阶段 在欧洲，1769年，瑞典药师、化学家KWS chheels将酒石酸（酒石酸氢钾）转化为钙盐，再用硫酸水解制备成酒石酸，拉开了天然有机化学学的序幕。 1804~1806年，法国药师Derosne和德国药师FAWSerturner从鸦片中分离出吗啡，成为药物化学的开端。 20世纪50年代，从印度民间草药萝芙木中发现降血压活性成分利血平以及从降血糖草药长春花中发现抗癌成分长春花碱，兴起国际科学家从民间草药中研究生理活性成分的热潮。 19世纪发现的具有药效的生物碱有10余种 ? 1817年，从吐根中提得吐根碱; ?1818年，从番木鳖中得到番木鳖碱; ?1820年，从金鸡纳树皮中分离出奎宁、辛可宁;从秋水仙种子中分离出秋水仙碱 1821年，从咖啡豆中得到咖啡因; 1828年，从烟草中提取出尼古丁; 1832年，从鸦片中分离出那塞因与可待因; 1856年，从古柯树叶中得到古柯碱; 1871年，从山道年篙中得到山道年碱; 1885年，从麻黄中提取出麻黄素和伪麻黄素。??? ??? ??? ??? ???  发现阶段——合成药物的开始 19世纪，有机化学工业从无到有发展很快。人们在煤焦油中分离出苯、萘、蒽、甲苯、苯胺等一系列新的化合物。1856年，化学家帕金(W. H. Parkin1838-1907，英)以苯胺为原料合成了苯胺紫—第一个人工合成的染料。以后化学家又合成了一系列染料，发现了药