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ＤＤ丨 ＷＷＷ．０２５ＢＯＡＩ．ＣＯＭ丨博爱医院 丨 科学家发现T 细胞相关负调节分子通路 生意社9 月5 日讯 中科院上海巴斯德研究所研究 员李斌课题组与美国约翰霍普金斯大学医学院潘凡实验室 在最新合作研究中，通过生化及分子免疫学研究手段与疾 病动物模型等方法结合，发现了一个有趣的受细菌胞外脂 多糖及促炎症因子等危险信号所激活的负调节通路，揭示 了炎症情况下导致FOXP3+调节性T 细胞免疫抑制功能失活 ＤＤ丨 ＷＷＷ．０２５ＢＯＡＩ．ＣＯＭ丨博爱医院 丨 的分子新机制。日前，相关成果在线发表于《细胞》子刊 《免疫》，同时，申请了两项国际专利。 该研究对进一步深入理解炎症环境下FOXP3+调 节性T 细胞功能稳定性及其调节具有重要意义，有助于为 免疫相关疾病治疗如感染性疾病、自身免疫性疾病、过敏 性疾病、肿瘤、器官移植等提供新的药物靶点及临床干预 手段。 FOXP3 对T 细胞的免疫抑制功能至关重要。前期 ＤＤ丨 ＷＷＷ．０２５ＢＯＡＩ．ＣＯＭ丨博爱医院 丨 研究显示，炎症因子信号可以导致T 细胞免疫抑制功能的 失活，其分子机制尚不清楚。 在李斌指导下，研究生陈祚珈等发现，在感染及 其他炎症微环境中，在危险信号如发热、细菌脂多糖、促 炎症因子等刺激下，人源T 细胞可通过诱导表达等途径， 获得某些效应性T 细胞相关效应基因，如I 型干扰素的诱 导表达及免疫反应的激活。潘凡实验室博士后 JosephBarbi 等通过小鼠原代T 细胞验证了人源T 细胞的 ＤＤ丨 ＷＷＷ．０２５ＢＯＡＩ．ＣＯＭ丨博爱医院 丨 相关原始发现，并通过小鼠肠炎疾病动物模型在体内加以 证实。 专家认为，这项研究成果为筛选小分子抑制剂促 进炎症条件下T 细胞稳定性提供了创新性线索。 美国国立卫生研究院著名免疫学家JohnOShea 博士和YashimineBelkaid 博士在其特邀评论中，评价该项 研究开拓了调节FOXP3 蛋白降解途径的新通路，发现了本 领域尚未深入理解的炎症信号影响FOXP3 蛋白水平，乃至 ＤＤ丨 ＷＷＷ．０２５ＢＯＡＩ．ＣＯＭ丨博爱医院 丨 可能影响到调节性T 细胞表型稳定性的分子机制。 生意社9 月5 日訊 中科院上海巴斯德研究所研究 員李斌課題組與美國約翰霍普金斯大學醫學院潘凡實驗室 在最新合作研究中，通過生化及分子免疫學研究手段與疾 病動物模型等方法結合，發現瞭一個有趣的受細菌胞外脂 多糖及促炎癥因子等危險信號所激活的負調節通路，揭示 瞭炎癥情況下導致FOXP3+調節性T 細胞免疫抑制功能失活 的分子新機制。日前，相關成果在線發表於《細胞》子刊 ＤＤ丨 ＷＷＷ．０２５ＢＯＡＩ．ＣＯＭ丨博爱医院 丨 《免疫》，同時，申請瞭兩項國際專利。 該研究對進一步深入理解炎癥環境下FOXP3+調 節性T 細胞功能穩定性及其調節具有重要意義，有助於為 免疫相關疾病治療如感染性疾病、自身免疫性疾病、過敏 性疾病、腫瘤、器官移植等提供新的藥物靶點及臨床幹預 手段。 FOXP3 對T 細胞的免疫抑制功能至關重要。前期 研究顯示，炎癥因子信號可以導致T 細胞免疫抑制功能的 ＤＤ丨 ＷＷＷ．０２５ＢＯＡＩ．ＣＯＭ丨博爱医院 丨 失活，其分子機制尚不清楚。 在李斌指導下，研究生陳祚珈等發現，在感染及 其他炎癥微環境中，在危險信號如發熱、細菌脂多糖、促 炎癥因子等刺激下，人源T 細胞可通過誘導表達等途徑， 獲得某些效應性T 細胞相關效應基因，如I 型幹擾素的誘 導表達及免疫反應的激活。潘凡實驗室博士後 JosephBarbi 等通過小鼠原代T 細胞驗證瞭人源T 細胞的 相關原始發現，並通過小鼠腸炎疾病動物模型在體內加以 ＤＤ丨 ＷＷＷ．０２５ＢＯＡＩ．ＣＯＭ丨博爱医院 丨 證實。 專傢認為，這項研究成果為篩選小分子抑制劑促 進炎癥條件下T 細胞穩定性提供瞭創新性線索。 美國國立衛生研究院著名免疫學傢JohnOShea 博士和YashimineBelkaid 博士在其特邀評論中，評價該項 研究開拓瞭調節FOXP3 蛋白降解途徑的新通路，發現瞭本 領域尚未深入理解的炎癥信號影響FOXP3 蛋白水平，乃至 可能影響到調節性T 細胞表型穩定性的