Iniparib的合成.pdf

JoumalofPha丌rlaceuticals ·888· 中国医药工、止杂志chinese 2012，43(11) Iniparib的合成 纪文华1，高乾善1术，李瑞梅2 (1．山东省分析测试中心，山东济南250014；2．美国VRL实验室，马里兰州20705) 摘要：对氨基苯甲酸经酰化、硝化、水解、重氮化及碘代反应制得4．碘一3．硝基苯甲酸，再依次与氯化亚砜、氨水反应 生成聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂inip州b，总收率约35％。 关键词：inip撕b；聚腺昔二磷酸核糖聚合酶抑制剂；抗肿瘤药；合成 中图分类号：R979．1+9文献标志码：A 文章编号：l001—8255(2012)1l一0888．02 of SynmesisIniparib JI Ruimei2 Wenhual，GA0Qianshan阵，LI dnd。rest J{nnn VRL 20705，USA) ti．shnndongAndlysis Cenlet250014：2．USAInlernationdl。Mn哆lnnd inhibitor’was 4-aminobenzoicacid ABSTRACT：Iniparib，apoly—ADP-ribosepolymerase synthesized仃om by andiodinationto 4一iodo-3．nitrobenzoicwas to acid，which acetylation，ni仃ation，hydrolysis，diazotizationgiVe subjected reactionwith andammonium withanoVerallofabout SOCl2 hydmxidesuccessiVely yield 35％． Key polymeraseinhibitor；antitumor Words：iniparib；poly-ADP—ribose agent；synthesis Iniparib(BSI．20l，1)，化学名为4．碘．3一硝性，再依次与浓盐酸／亚硝酸钠、碘化钾进行重氮化、 基苯甲酰胺，是赛诺菲．万安特公司研制的聚腺苷 碘代反应制得6，收率65％协o。 二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂，目前处于III期本研究参考相关文献。516J，以对氨基苯甲酸(2) 临床研究阶段…。本品可阻止肿瘤修复化疗损伤 与乙酐反应得对乙酰胺基苯甲酸(3)，3经硝化、 的DNA，抑制肿瘤发展或加速其凋亡。但1不能水解得5。本研究用50％硫酸代替氢氧化钠／浓盐 完全杀死肿瘤细胞，需与其他细胞毒抗肿瘤药如卡 酸¨o，收率可提高到91％。6先后与氯化亚砜、氨 铂(carboplatin)、吉西他滨(gemcitabine)等联合应水反应即可得l∞1。改进后的工艺反应温和，后处 用‘1引。 理简便，适合工业化生产，总收率为34，5％。l的 文献¨o用4一碘．3一硝基苯甲酸(6)与氯化亚合成路线见图1。 砜在DMF中反应得4一碘．3一硝基苯甲酰氯，直接