N-(4-甲氧基甲基哌啶-4-基)-N-苯基丙酰胺盐酸盐的合成.pdf

中国医药工业杂志ChineseJournalofPharmaceuticals 2013，44(11) Ⅳ-(4．甲氧基甲基哌啶．4．基)_Ⅳ-苯基丙酰胺盐酸盐的合成 石予白，张玉琳，马少华 (宁波卫生职业技术学院，浙江宁波315100) 摘要：1-苄基一4一哌啶酮、苯胺和三甲基氰基硅烷反应制得1．苄基一4．苯胺基一4．氰基哌啶，依次经浓硫酸和氢氧化钾水 解、乙酯化、还原及甲基化成醚得1一苄基．4．苯胺基．4一甲氧基甲基哌啶，再经丙酰化、还原脱苄等反应得到阿芬太尼和 舒芬太尼的中间体Ⅳ_(4一甲氧基甲基哌啶一4一基)一Ⅳ-苯基丙酰胺盐酸盐，总收率约25％(以1．苄基一4．哌啶酮计)。 关键词：Ⅳ-(4一甲氧基甲基哌啶一4．基)一N-苯基丙酰胺：阿芬太尼；舒芬太尼；镇痛药；中间体；合成 1-1091—03 中图分类号：0626．32+2文献标志码：A 文章编号：1001．8255(2013)l Synthesis SHI Shaohua Yubai，ZHANGYulin，MA (NingboCollegeofHealth 315100) Sciences，Ningbo intermediateofalfentanil and from and reactionto sufentanil，was synthesized1-benzyl-4一piperidone，anilinetrimethylsilylcyanideby give was to with 1-benzyl-4-phenylamino一4一cyanopiperidine，whichsubjectedsuccessively hydrolysis sulfuricacidand andetherificationtoafford potassium hydroxide，esterification，reduction and withanoverallofabout25％． methoxymethylpiperidine．followedbyacylationdebenzylation yield Key intermediate；synthesis Ⅳ．(4一甲氧基甲基哌啶．4．基)一Ⅳ-苯基丙酰胺 本研究对上述方法进行改进，以如下路线 盐酸盐(1)是合成阿芬太尼(alfentanil)和舒芬太尼 制得1：用1一苄基．4．哌啶酮与三甲基氰基硅烷 (sufentanil)等阿片受体激动剂类强效麻醉剂的中间 体u圳。文献b。71以1．苄基一4一哌啶酮为原料，经氰化、基．4一氰基哌啶(2)，经浓硫酸水解得l一苄基一4． 水解成酰胺、碱性水解为羧酸、还原为醇、甲基化 苯胺基．4一氨甲酰基哌啶(3)。3以l，2一丙二醇为 成醚、丙酰化及脱苄基等反应制得1，但存在以下 溶剂，经氢氧化钾碱性水解得1．苄基一4一苯胺基哌 不足：①使用氰化钾等高毒试剂，三废处理成本较 啶-4一羧酸(4)，再经乙酯化得1．苄基．4．苯胺基 高；②酰胺水解以乙二醇作溶剂，放热剧烈，易发