伏格列波糖合成路线图解.pdf

JoumalofPhamaceuticals 中国医药工业杂志C1linese 2006，37(8) -，，，，，，，，，，，，，，，，，，●． §药物合成路线图解量 ’“‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘r 伏格列波糖合成路线图解 Routes GraphicalSyntheticof、厂091ibose 周和平-，陈小勇z (1．咸宁学院药学院，湖北咸宁437100；2．重庆人本药物研究院，重庆400041) zHoITHe—Pin91，c髓NⅪao—Y|on酽 臼．sc|IlDDf D，砌册lacy，x洳nf，lg踟fvP坶f1)，，xf册，lf馏钌7JDoi 中图分类号：R979．9文献标识码：A 文章编号：1001．8255(2006)08．0574．03 为原料，用丙酮保护4，5．位羟基后，再用苯甲酰氯 伏格列波糖(voglibose，1)，化学名为3，4一二 脱氧一4一[[2．羟基一1一(羟甲基)乙基]氨基]一2一D(羟甲保护其余游离羟基，水解游离4，5．位羟基，用苯甲 基)一D一表一肌醇，是由日本武田工业株式会社研发 酰氯在低温下保护4一位羟基得3，3经磺酰化5一位 的0c．葡萄糖苷酶抑制剂，1994年首次在日本上市。羟基和用苯甲酸四丁铵取代，同时使5一位碳发生构 本品能竞争并拮抗性抑制小肠黏膜表面的双糖水解 型转化，再于氯化锌存在下与原甲酸甲酯成苷生成 酶，进而延缓碳水化合物的消化和吸收，改善餐后 1，3，4，5一四一D．苯甲酰一D．艾杜一2．吡喃庚酮糖甲苷 高血糖[·，引。主要有以下合成路线。 (4)，4在三苯膦存在下用Ⅳ．碘代丁二酰亚胺取代 A法：以2，7一脱水一D．D．阿卓一2一吡喃庚酮糖(2)后，与氟化银进行消去反应，氯化汞作用下重排生成 5，5先与2一氨基一1，3一丙二醇和氰基硼氢化钠还原 收稿日期：2005．09．05 氨化，再用氢氧化钠溶液水解脱保护基得1[3]。 作者简介：周和平(1955)，男，硕士，副教授，从事有机化学 和药物化学教学与科研。 B法：以葡萄糖酸．1，5．内酯(6)为原料，用3，4． T色l：0715．8272135 E—mail：yxyzhp@163．com 二氢一2B吡喃对羟基进行保护，生成的7在正丁基 factantsand ofdata and andstatistical cosurfactants：applicationmining modeling molecular 135—155． modeling[J]．勖r．，砌n瑚&i，2002，15(5)：461— 478． [25]姚静，周建平，杨宇欣，等．微乳对难溶性药物增溶机理的 [24]TahaM0，Abdel—HalimH，AI—GhazawiM，甜nf．QS豫model— of IIlicroemulsionsfomulated [26]吴顺芹，李三鸣，赵国斌，等．微乳及其在药剂学中的应用[J]． ingpseudotemary employing 1ecithin ofdata 沈阳药科大学学报，2003，20(5)：381．385． su