再灌注损伤.pdfVIP

新医学1998年第29卷第7期 391 再 灌 注损 伤 中山医科大学附属第一医院内科(510080)邝贺龄 再灌注损伤(reperfusioninjury)是指机体某一或殖和链的终止。此时，只要加入小剂量的引发剂，便可 多个脏器，经历数分钟至数小时的缺血、缺氧，在恢复 以启动整个反应链；而加入小剂量的自由基清除剂或 静脉灌注之后，反而发生一系列的非缺血性损害。此种 抑制剂，便可终止或减轻链式反应。在生理状态下，机 损害称为再灌注损伤，或称缺血一再灌注综合征。 体不断产生自由基，同时又不断地被自体产生的清除 再灌注损伤是一种相当常见的病理状态。由于缺 剂所清除，经常保持动态平衡。当机体一旦失去了平 血、缺氧，改变了组织、细胞的生理状态，表现为能量 衡，例如在病理情况下，自由基便可引起一系列病理反 贮备严重下降、细胞膜通透性增高、各种重要的酶功能 应，损伤组织细胞，甚至导致其死亡。 失常、渗透浓度改变和pH值下降等，致组织、细胞不 缺血再灌注时自由基有数种来源。其中重要的一 能耐受“正常的”再灌注而引起损伤。 种为黄嘌呤氧化系统。当缺血组织再灌注时，在黄嘌呤 氧化酶作用下，次黄嘌呤与氧分子反应形成黄瞟呤，后 病 因 者在黄嘌呤氧化酶作用下转化为尿酸与超氧阴离子； 在心、肺、脑复苏之后，休克恢复后，心肌梗死恢 在金属催化剂铁或铜的催化作用下，超氧阴离子与过 复期灌注后，体外循环恢复再灌注后以及脏器移植等， 氧化氢结合形成羟自由基。被激活的中性粒细胞是产 常可见到有一缺血、缺氧的过程。但当患者恢复再灌注 生氧自由基的另一重要来源。产生氧自由基的其他来 之后，反而发生组织、细胞损伤和脏器功能衰竭，甚至 源还有电子从线粒体内的电子传递系统漏出以及花生 病情不可逆转。这种情况并不发生在缺血、缺氧的当 四烯酸代谢的环氧化酶途径等。 时，而发生在循环改善之后，因而须考虑另有其他原因 临 床 类 型 参与组织、细胞的损伤。 再灌注损伤的发生机制和病理改变尚未充分明 临床上常见的再灌注损伤有以下的几种类型 了。现在一般认为再灌注损伤的特点是：缺血组织在再 1．心肌再灌注损伤 氧自由基是冠状动脉再灌注 灌注早期即出现细胞内大量钙离子蓄积、氧自由基爆 损伤的一个重要原因，其有害作用为心肌顿抑(stuned 发性产生、细胞急性水肿、氧和基质的利用能力下降、 高能磷酸盐和糖原减少以及超微结构改变等。 肌损伤等。大量研究材料表明，氧自由基对心肌具有直 再灌注时可致细胞外Ca”快速进入细胞内，机制 接的细胞毒作用。 未明。细胞外液Ca”的存在是维持细胞膜完整性的必 动物实验证明，灌流的大鼠心脏置于氧自由基溶 要因素。细胞外液缺Ca2+时，细胞易受到缺氧和毒物 液中，可使左心室收缩期压力升高、高能磷酸键消耗增 的损害。一般认为细胞外液Ca”浓度小于50}tmol／L多、细胞水肿。而氧自由基清除剂超氧化物歧化酶 时，可引起细胞膜损害。 (SoD)和过氧化氢酶可逆转这些异常改变，提示这些 多年以来临床和实验研究证明，再灌注损伤与自 细胞毒作用乃由氧自由基所介导。氧自由基抑制剂、抗 由基，特别是氧自由基，有重要的关系。 氧化剂、铁螯合剂等能减轻心肌缺血、缺氧引起的心肌