微流控技术与芯片实验室.pdfVIP

第26卷 第3期 摇 摇 大 学 化 学 Vol.26 No.3 摇 2011年6月 UNIVERSITY CHEMISTRY Jun.2011 摇 微流控技术与芯片实验室 赵亮摇 黄岩谊* (北京大学工学院北京大学生物动态光学成像中心摇 北京 100871) 摇 摇 摘要摇 作为芯片实验室的典型代表性技术,微流控技术发展迅速,目前已经成为一门涵盖了从分离分析、 分子生物学研究到生物医学诊断的交叉学科。 本文主要归纳了微流控芯片技术的基本概念、发展概况、构建 方法,以及在生物学应用领域的最新研究进展,特别介绍了在单细胞研究领域以及面向最终应用的生物医学 诊断方面的典型技术。 摇 摇 关键词摇 微流控摇 芯片实验室摇 高通量摇 微全分析 摇 摇 芯片实验室是lab鄄on鄄a鄄chip 的直译,它并不是一个精确定义的科学概念,而是一个新兴的领域。 原 则上,所有生物与化学实验室功能的微型化手段均可以用芯片实验室技术来指代。 芯片实验室概念中 的代表性技术就是针对小尺度液体操控的微流控技术(microfluidics)。除此之外,芯片实验室技术也包 括了非流动的静态微型实验系统,例如传统定义中的生物芯片。 这类芯片系统通常是微阵列芯片 (micro鄄arrays),如基因芯片、蛋白质芯片等。 它们的特点是流体的流量通常未被控制,可以认为是微流 控芯片的特殊类型。 这类芯片一般通过检测点阵上的不同反应(如杂交或者蛋白相互作用等)来进行 分析,功能较为有限。 相对而言,可以控制流体精确运动的微流控芯片则具有更广泛的类型、功能与用 途。 这一技术受到许多从事物理科学(物理学、化学、力学等)、生命科学以及工程科学的研究者的广泛 关注,被应用到这些领域的实验研究中。 本文主要介绍微流控芯片技术及其基本发展过程,着重介绍微 流控芯片技术的最新研究进展及其在化学和生命科学领域的应用。 摇 摇 在化学和生物学研究中,绝大部分实验都是在溶液状态下进行的。 由于研究人员对化学和生物学 实验的液体体积要求越来越小,通量要求越来越高,对实验自动化与可操控性的要求也越来越迫切,传 统的承载和转移操作液体的器材和工具(如烧杯、试管、培养皿等)已经不再满足科学工作者的需求。 新型技术手段必须具备可操作更小体积的液体、更小型化的尺寸、更高的实验通量、更加自动化控制的 特点。微流控芯片就是一种在这样的需求中应运而生的技术,用以进行微量甚至是极微量液体的操控 与分析。 摇 摇 从微流控芯片的发展历史上看,这一技术的孕育和发展具有一定的必然性。 科研市场和医疗的需 [1] 求,加上在微电子领域的相关加工技术日渐成熟,催生了微流控芯片技术并加速了它的发展 。 在医 疗健康、检验检疫、环境监测、劳动保护、司法鉴定等领域,对分子分析的需求越来越多,要求也越来越 高。 对分离分析技术如色谱和毛细管电泳手段的微型化,成为市场的实际需求。 这一需求的背后,是庞 大的医疗诊断消费群体以及国家安全的需要。 随着分子生物学的研究日渐深入,更大通量和更低消耗 的实验技术成为必需。 微流控芯片技术正好代表了这种趋势,符合现代分子生物学、基因组学、蛋白质 组学等学科的发展步伐。 20世纪后半叶迅速发展的微电子工业积累了大量的微加工经验,这些经验不 仅使得许多微流控芯片加工所必需的理论和技术得以成熟,而且成型了许多相关设备和仪器,发明了许 多相应的新材料;同时,由于产业的推动和市场的不断扩大,加工成本也大大降低。 [2] 摇 摇 1975年,斯坦福大学的Terry等人 利用微加工手段,在一片硅晶片上蚀刻出了微细的管道,用作 气相色谱的色谱柱,进行微量气体分离分析的研究。 这个器件可能是第一个现代意义上的微流控装置。 * 通讯联系人,E鄄mail:yanyi@pku.edu.cn 2 大 学 化 学 第26卷摇 但是由于技术等因素的制约,这种芯片并未引起足