复方α-酮酸分散片03.docVIP

化学药品注册分类5 第一部分 综述资料Ⅰ―3 Compound α-Ketoacid Dispersible Tablets 立题目的与依据 研究机构： 地 址： 邮政编码： 资料编写人： 资料完成日期： 原始资料保存处： 联系人： 联系电话： 药品注册申请人： 资料3：立题目的与依据 一、品种的一般情况 通 用 名复方α-酮酸分散片 英 文 名Compound α-Ketoacid Dispersible Tablets [汉语拼音Fufang α-Tongsuan Fensanpian [处方本品为复方制剂，含4种α-酮酸钙、1种α-羟基酸钙和5种氨基酸。 组成如下表(每片含)： 消旋酮异亮氨酸钙 67mg 酮亮氨酸钙 101mg 酮苯丙氨酸钙 68mg 酮缬氨酸钙 86mg 消旋羟蛋氨酸钙 59mg 醋酸赖氨酸 105mg 苏氨酸 53mg 色氨酸 23mg 组氨酸 38mg 酪氨酸 30mg 总氮量/片 36mg 总钙量/片 1.25 mmol≈50mg 复方α-酮酸分散片是复方α-酮酸片(开同()的改剂型制剂，根据《药品注册管理办法》属化学药品5类新药，即改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。 在发达国家，普通人群慢性肾病(CKD)患病率达6.5%～10%，美国肾病患者已超过2000万。据中华肾脏病学会天津分会提供的资料，最新调查结果显示，我国40岁以上人群慢性肾病患病率高达8%～9%，且发病仍呈增高趋势。 在国外，尿毒症患者每人每年透析费用需约50万元人民币，肾移植患者每人每年需约32万元人民币。在美国，虽然慢性肾病患者总数只占医疗人群的7%，但其医疗费用却占全国医疗预算费用总额的24%。在我国，尽管透析费用仅约为发达国家的1/10，但对于普通家庭仍是难以承受，我国大多数尿毒症患者目前还无法得到及时有效的透析治疗。因此在我国，尿毒症患者对于肾替代疗法之外的治疗措施的需求更为迫切。 营养治疗一直是延缓CKD进展、缓解尿毒症症状的一种有效措施，在限制蛋白摄入的同时补充必需氨基酸可以使病人达到氮平衡。而根据Brenner的“超滤学说”理论，残余肾单位的过度滤过，引起球内压力增高，同时增加肾小球滤过率，使残余肾单位劳损，造成慢性肾脏病的不断进展与恶化。其中，饮食蛋白的含量是调节肾小球滤过的最主要因素。因此，饮食疗法的目的不仅仅在于减少尿毒症的症状，还在于保护残余肾功能。由德国Fresenius公司开发并于年进口中国的复方α-酮酸片(开同)，为解决上述问题提供了可行性依据，它是含4种α-酮酸酮酸、1种α-羟基酸以及5种必需氨基酸的复合制剂，其特殊的药理作用弥补了氨基酸在体内会增高肾小球滤过率和尿白蛋白排泄的不足。多年来，大量的临床研究证实，开同临床作用的多效性具有不可替代的优势。 开同可在缓解尿毒症症状的同时，保持良好的营养状态。首先，它能够刺激蛋白质合成并抑制蛋白质降解；通过将氨基转移到酮酸上，节省了氮的需求，直接抑制尿素的生成，减轻氮质血症；通过减少食物中含硫氨基酸的摄入自动纠正代谢性酸中毒；从多角度缓解尿毒症症状。其次，α-酮酸和α-羟基酸在体内可转化成相应的必需氨基酸，促进蛋白质的合成，提供机体所需的部分能量。在低蛋白饮食基础上补充开同，能明显升高血清白蛋白水平，使透析前和透析后患者的营养指标均获得改善。 开同可延缓CKD的进展。尿蛋白的排泄与肾功能损害直接相关，酮酸加低蛋白饮食可以减少蛋白尿，延缓肾功能损害的进展。一项长达八年的临床研究证实，低蛋白饮食补充开同的治疗能有效延缓慢性肾脏病的进展，与未接受饮食治疗的患者相比，上述患者的透析时间后延了约40%。 2005年，国际专家委员会会议就CKD患者的酮酸疗法达成共识，肯定了补充酮酸/氨基酸的低蛋白饮食在慢性肾脏病治疗中的积极作用，认为一份设计良好的饮食治疗方案，作为整个治疗计划的一部分是安全的，不会引起营养不良；它可改善与肾功能不全有关的代谢异常；可有效延缓CKD进展，延长必须通过透析治疗尿毒症症状前的时间；同时可大量节约医疗费用，并改善透析前期病人的生活质量。 开同目前在国内外市场尚无同类产品，自进口16年，每年的增长都超过20％左右。复方α-酮酸分散片作为开同的改剂型制剂，不仅更易吞咽和吸收，而且作为进口药物的本地化，可以更好地为患者服务。 复方α-酮酸分散片的开发将会为社会和生产企业带来良好的效益。 三、品种的特点 本品可提供必需氨基酸并尽量减少氨基氮的摄入。酮或羟基酸本身不含有氨基，其利用非必需氨基酸的氮转化为氨基酸，因此可减少尿素合成，尿毒症毒性产物的蓄积也减少。酮或羟基酸不引起残存肾单位的超滤，并可改善肾性高磷酸