原发性肝细胞癌对索拉非尼耐药机制的研究进展_朱云.pdfVIP

·752 · 中国药理学通报 Chinese Pharmacological Bulletin 2013 Jun; 29 ( 6) : 752 ～ 5 网络出版时间: 2013 － 5 － 28 14 : 44 网络出版地址: http: / / www． cnki． net / kcms / detail / 34 ． 1086． R． 1444 ． 004 ． html 原发性肝细胞癌对索拉非尼耐药机制的研究进展 1 1 2 ， ， 朱 云 程 旸 李爱民 ( 1． 、2 ． ， 510515) 南方医科大学 第一临床医学院 肝脏肿瘤病区 广东 广州 doi :10 ． 3969 /j ． issn． 1001 － 1978． 2013． 06． 004 拉非尼耐药的出现已成为阻碍HCC 患者总体生存期进一步 :A :1001 － 1978 (2013)06 － 0752 － 04 。 ， 文献标志码 文章编号 延长的主要因素 目前 对索拉非尼耐药机制的研究已有较 :R-05 ;R329 ． 25 ;R392 ． 11 ;R735. 7 ;R979. 1 ， HCC 中国图书分类号 多发现 本文就 对索拉非尼耐药的可能的机制进行综 : 述。 摘要 索拉非尼是目前公认的治疗晚期原发性肝细胞癌的分 ， ， 1 HCC 细胞对索拉非尼耐药机制的相关研究 子靶向药物 但原发性肝细胞癌对其耐药性的出现 影响了 。 1． 1 HCC 细胞表皮生长因子受体变化 表皮生长因子受 药物对肝癌的疗效 原发性肝细胞癌对索拉非尼耐药存在 。 体(epidermal growth factor receptor ，EGFR )是原癌基因 c- 多种机制 肝癌细胞本身表皮生长因子受体的表达上调及 erbB1 ， ， ， 1 的表达产物 存在于上皮细胞表面 与配体结合后可启 其下游信号通路的异常改变 沉默信息调节因子 的过表 ， 。 ， 动一系列下游信号通路 调节细胞的生长与增殖 超过半数 达 肝癌细胞的自噬能力增强及间充质转变均可能导致其对 。 ， 的HCC 患者存在EGFR 的过表达及异常激活［5］。 索拉非尼耐药 肝癌血管内皮细胞出现耐药 肿瘤微环境中 Ezzoukhry ［6］ 6 HCC -1 、 等 通过比较 种不同 细胞株对索拉 缺氧诱导因子 α 趋化因子及其受体上调等也可能影响肿