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Background 间充质干细胞（mesenchymal stem cells, MSCs）  最早在骨髓中发现，干细胞家族的重要成员，来源于发育早期的中胚层和 外胚层，属于多潜能干细胞。  MSCs在体内外特定的诱导条件下，可分化为脂肪、骨、软骨、肌肉、肌腱 、韧带、神经、肝、心肌、内皮等多种组织细胞，连续传代培养和冷冻保 存后仍具有多向分化潜能，可作为理想的“种子细胞”用于衰老和病变引 起的组织器官损伤修复。 骨重建  破骨细胞贴附旧骨区域，分泌酸性物质溶解矿物质，分泌蛋白酶消化骨基 质，形成骨吸收陷窝；  成骨细胞迁移至骨吸收陷窝处，分泌骨基质，矿化形成新骨。 阿伦磷酸盐（Ale ）  骨代谢调节剂，与骨内羟基磷酸钙具有强亲和力。能进入骨基质的羟基磷 酸钙晶体中，当破骨细胞溶解晶体，药物被释放，能抑制破骨细胞活性， 并通过成骨细胞间接起到抑制骨吸收作用。 Introduction  MSCs在骨髓中可分化为成骨细胞，软骨细胞和脂肪细胞，发生成骨分化作用。 但随着年龄的增长，骨髓中MSCs数目逐渐减少，导致骨生成减少；  MSCs缺乏骨归巢能力，导致体外移植MSCs无法治疗由于MSCs缺乏引起的骨生 成减少；  MSCs表达整联蛋白α1，α2，α3，α4，α5，α6，α11和β1，其中过表达α4可增 强MSCs骨归巢能力，α5是MSCs成骨分化所必需，β1在成骨细胞中表达。  LLP2A是该实验室前期利用“OBOC”方法筛选获得的一种与α4β1整联蛋白具有 高亲和性和特异性的多肽配体；  拟通过Ale-LLP2A处理，使MSCs靶向骨骼，促进骨的形成 Methods  LLP2A，LLP2A-Ale 的制备；  细胞实验：细胞培养，transwell，细胞染色；  动物实验：四种动物模型，组织化学实验，组织成像，免疫组化，生物力学测试 Results Fig1：LLP2A-Ale increases MSC migration and bone marrow stromal cell (BMSC) osteoblastic differention Results C Fig2：Treatment with LLP2A-Ale increases the homing and retention of the transplanted MSCs to bone Results Fig3：Treatment with LLP2A-Ale increases trabecular bone mass in immunocompetent mice Results Fig3：Treatment with LLP2A-Ale increases trabecular bone mass in immunocompetent mice Results Fig3：Treatment with LLP2A-Ale increases trabecular bone mass in immunocompetent mice Results Fig4：Treatment with LLP2A-Ale prevents age-related trabecular bone loss Results d Results Fig5：Treatment with LLP2A-Ale partially prevents trabecular bone loss and increases endosteal bone formation in OVX mice. Results Fig5：Treatment with LLP2A-Ale partially prevents trabecular bone loss and increases endosteal bone formation in OVX mice. Results Fig5：Treatment with LLP2A-Ale partially prevents trabecular bone loss and increases endosteal bone