亚油酸铂靶向脂质体与癌细胞膜相互作用的电子自旋共振研究(论文资料).pdfVIP

维普资讯 有机化学 YOUJIHUAXUE，1995，15，505～510 研究简报 亚油酸铂靶向脂质体与癌细胞膜 相互作用的电子 自旋共振研究 卜 、／／ 』 剥、玉晴 郝爱民 t 陕西师范大学实验中心、陕西，西安，7l0062 一 (2 中国科学院理论物理所 北京，1000~0) A卜 摘要 ：本文用马来酰亚胺 自旋标记 (MsL)技术研究了亚油酸铂靶 向脂质体与肿瘤细胞膜 的相互作用，以及它 们对 ESR诺 的影响。亚油酸铂靶 向脂质体的存在，使MSL的乳腺癌细胞膜和 S啪实体瘤细胞膜的W 和s的比 值发生了变化，结果表咀亚油酸铂可以作用于癌细胞膜影响膜蛋白巯基结合部位，井使癌细胞膜表面蛋白质构象 改变 ． 、 翘 讯 ’ ． 插每摘，铷肫陔 草酸铂…是继顺铂(顺 氯氨铂，CDDP)、碳铂 (卡铂)之后开发研 究的新的铂类抗肿瘤化合 物，具有水溶性 高、毒性低、抗瘤普广、疗效显著等特点。被称为第三代铂类抗癌新药[2l3】。鉴 于国内的油酸多相脂质体 已应用于临床，国外草酸铂应用于临床后又 比顺铂对人体的毒副作用 小。我们将铂与多烯脂肪酸(PUFAS)络台，研究其结果表 明，亚油酸铂脂质体 比单纯的亚油酸 铂不仅抗癌活性更强而且毒性更小，所以我们认为将对乳腺癌细胞具有识别功能的单克隆抗体插 人铂化多烯脂肪酸 (Pt-PUFAS)~多相脂质体中制成亚油酸铂免疫靶向脂质体，一定会大大提高 它对肿瘤组织的特异性杀伤作用，从而为解决肿瘤化疗 中药物毒副作用大的问题，研制出新抗癌 药物 。 实 验 1 材料： 磷脂酰乙醇胺艘 )·磷脂酰胆碱(PC Eagle细胞培养基均为Sigma公司产品。胆固醇(CIlo1)为 Baker化学公司产品，Ⅳ—羟基琥珀酰亚胺(NHs)为Swetzland产品，亚油酸铂 自己台成，非离子表面 活性剂，高效分散剂(注射用)，马来酰亚胺OvISL)，其余化学试剂为国产分析纯。 2 方法 2·l Ⅳ一羟基琥珀酰亚胺棕搁酸脂(NHsP)的制备及检验参照文献l的方法进行．其反应式如下： … 一 一 ^ 棕橱 醴 _羟 基 琥 珀 酰 亚砖 ． 羟 摹琥 珀 酰 王 胺 棕IliI艟 1994一l0-20收稿，l995_o7_o7修回 国家 自然科学基金资助项 目(批准号 维普资讯 · 506 · 有 机 化 学 1995年 2．2 单克隆抗体 McAbGP-1D 的提取，纯化及检验．按文献 的方法进行。 2．3Ⅳ一羟基琥珀酰亚胺棕榈蘸脂与抗体McAbGP一1D6的偶联及检验方法参照文献 。偶联物 棕榈酰抗体用双扩散法椅查活性。其反应式如下： (】 H】 1)—¨』c—一．oo——_Nr+ NH 一McAbGP．IDi 一C-- (CH 单 克陲抗 体 H —— c