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蒙古族、汉族高血压相关基因单核苷酸多态性及对降压药作用的影响 1.研究背景 高血压是心血管疾病死亡的主要原因之一，但在不同地区、不同种族以及不同年龄高血压发病率不同。工业化国家较发展中国家高，同一国家不同种族之间也有差异，血压水平随年龄而增高，尤其是收缩期高血压，老年人较常见。按2010年我国人口的数量与结构，估计目前我国约有2亿高血压患者，每10个成年人中就有2人患有高血压，约占全球高血压总人数的1/5。高血压的病因尚未阐明，目前认为是在一定的遗传背景下由于多种后天环境因素作用使正常血压调节机制失代偿所致。高血压有遗传学基础或伴有遗传生化异常，但那些遗传基因与高血压有关尚无明确的定论，筛查高血压的易感基因对高血压的发病机理的阐明和抗高血压药物的研制及合理使用均有重要意义。高血压的病因尚未阐明，目前认为是在一定的遗传背景下由于多种后天环境因素作用使正常血压调节机制失代偿所致。高血压有遗传学基础或伴有遗传生化异常，但那些遗传基因与高血压有关尚无明确的定论，筛查高血压的易感基因对高血压的发病机理的阐明和抗高血压药物的研制及合理使用均有重要意义。 高血压相关基因的研究也较多，国外全基因组扫描研究揭示AT1R基因是芬兰人群高血压发病的最重要的侯选易感基因，AT1R基因单核苷酸多态性与高血压相关联。国内对内皮型一氧化合酶基因单核苷酸多态性与高血压相关联，血管紧张素原基因单倍型与高血压相关联，血管紧张素转化酶基因多态性与高血压病人胰岛素抵抗相关性及AT1R基因A1166C多态性与汉、藏和彝族高血压的遗传易感性方面进行了研究。得出A1166C多态性是藏族男性高血压的遗传易感因子，而不是汉族和彝族高血压的主要遗传易感因素。潘港等的湖南地区高血压研究发现，给予替米沙坦治疗12W后ACE基因I/DSNPDD型优于II型，AT1R基因A1166CAA型降压疗效显著优于AC+CC基因型，认为携带ACE D和AT1RA1622等位基因的高血压患者对替米沙坦的降压反应较好。李南方研究AGT基因（-20）A/C可能与哈萨克族原发性高血压发生无关。张丽萍等研究 ACE基因I/D多态性同维吾尔族女性高血压病发病相关,D等位基因可能是维族女性高血压病发病的风险因子。我区在蒙古族高血压基因SNP研究较少，其中血管紧张素原（AGT）基因，血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1R）基因，血管紧张素转化酶（ACE）基因单核苷酸多态性与蒙、汉族高血压研究尚未报道，其发病机理尚不清楚，利用分子生物学技术揭示高血压的发病机制是一个非常重要的课题，将对高血压的预防和治疗起十分重要的指导作用。 2.主要研究内容 （1）选取一定标段蒙、汉族人群（根据年龄分为4055岁年龄组、56岁至65岁年龄组、大于65岁年龄组）（根据性别、吸烟、饮酒等危险因素分为不同亚组）作高血压病的普查，统计分析内蒙古地区蒙、汉族高血压的发病率及高血压易感因素对其的影响。 （2）选定一定数量的蒙、汉族高血压患者，抽血提取DNA，应用焦磷酸测序法检测AGE基因、ACE基因、AT1R基因单核苷酸多态性，分析这些基因是否是内蒙古地区蒙、汉族高血压的易感基因。 (3)阐明这些多态性是否与高血压遗传易感性相关， (4)指导临床合理使用降压药。 5. 研究思路：1.分析AGT基因、ACE基因、AT1R基因单核苷酸多态性与内蒙古地区蒙、汉族高血压的关系。2.分析各基因的SNP在不同群体中的分布，分析蒙、汉族人群中高血压的危险因素。3.评价AGT基因、ACE基因、AT1R基因型单核苷酸与血压水平的关系，阐明这些多态性是否与高血压遗传易感性相关。 6.方法：选取内蒙古自治区蒙、汉族人群作高血压病的普查，统计分析内蒙古地区蒙、汉族高血压病的发病率及高血压易感因素对其的影响。选定一定数量的蒙、汉族老年高血压患者，采用酚/氯仿法分离外周血白细胞并提取基因组DNA。应用焦磷酸测序方法检测AGT基因、ACE基因、AT1R基因单核苷酸多态性。分析这些基因是否是内蒙古地区蒙、汉族高血压的易感基因。 DNA提取 用焦磷酸测序SNP设计引物 PCR扩增 UVP凝胶成像系统 焦磷酸测序进行SNP 统计分析 7. 创新之处：（1） 本实验研究蒙、汉族人群高血压与AGT基因、ACE基因、AT1R基因单核苷酸多态性未见文献报道。（2）本实验研究的内蒙古地区蒙、汉族高血压发病率比较及高血压相关危险因素与蒙古族、汉族高血压的发病率的相关分析未见文献报道。 8.科研进度： 2013年10 收集病例，患者血液标本的留取、制备、保存 2015年1月—2016年6月 应用焦磷酸测序法检测AGE基因、ACE基因、AT1R基因单核苷酸多态性， 2016年7月—