可控降解抗感染材料的合成和表征.pdfVIP

730 勃 铉 材 料 可控降解抗感染材料的合成和表征。 李春艳1，出端艳1，单 丽1，温志国2，黄剑华2，董声雄2，丁马太3 (1．福建医科大学药学院，福建福州350108；2．福州大学化学化工学院，福建福州350108； 3．厦门大学材料学院，福建厦门361005) 摘 要： 在聚己内酯(PCL)与六亚甲基二异氰酸酯 (HDI)缩合体系中加入抗茵药物环丙沙星(CF)，制备因此，将所合成的CFPU分别置于CE和无炎症组织 CF嵌入聚氨酯(PU)主链的聚氨酯前药CFPU。用 UV、FTIR、H—NMR表征其结构；GPC法测定分子量； 黄色葡萄球菌的抗菌活性。 UV法测定载药率；摸索影响其分子量和载药率的主 2 CFPU的合成和表征 要因素；并用琼脂稀释法测定其胆固醇酯酶(CE)降解 液对金黄色葡萄球菌的抗茵活性。结果表明，确已成 2．1仪器与试剂 功制得目标产物；PCL浓度和HDI加料方式分别对其 2．1．1仪器 平均分子量和栽药率有较大影响；而其CE降解液对 Varian 金黄色葡萄球菌具有抗茵活性。因此，当其用作医用 an公司；Nicolet360型傅立叶红外光谱仪，美国Nico— 内植物的涂层材料时，能被炎症组织所分泌的CE可 let公司；Bruker 控降解为这种具抗茵活性的降解液，从而可发挥抗感 染作用。 设备有限公司；超级恒温槽，上海精宏实验设备有限公 关键词：环丙沙星；聚氨酯；高分子前药；可控降解； 司。 抗感染 2．1．2试剂 中图分类号：R914．5；R978．5；0631．5文献标识码：A 文章编号：1001-9731(2010)04—0730-04 l 引 言 东环凯生物科技有限公司；N，N一二甲基甲酰胺 医用内植物临床应用中常会并发难以治疗的感 染[1]，解决这一抗感染问题成为当务之急。近年来，以 具生物相容性的聚合物为载体的抗感染药物缓释体系 析纯，国药集团化学试剂有限公司；金黄色葡萄球菌 成为研究热点心]。但这些体系大多为聚合物与药物物 理混合而成【3“]，两者并未经化学键合，因而其药物释 25—8K)，山东济南皓博生物技术有限公司。 放是不可控的，即一旦开始释放就无法控制，药物完全 2．2 CFPU的合成 释放之前也无法停止，不能满足安全、长效地抵抗内植 通过缩聚反应，按照以下3个步骤合成CFPU。 物感染的需要。为此，国外学者通过分子设计和聚合 2．2．1 预聚 物组装，令抗菌药物与聚合物键合，合成高分子前体药 于干燥的三口烧瓶中加入一定量的PCI。与DM- 物(简称前药，Predrug)[5~7]。高分子前药本身没有药 理活性，不是药物，但特定的条件(温度、pH、酶等)可 控制其降解，令其依据抗感染需要适时适量地释放出 可发挥药理作用的药物。这是一类智能型的药物缓释 体系，既能避免药物过量，又能维持抗感染的长效。 2．2．2扩链 本文在国内首次报道以环丙沙星(CF)为抗菌药 在搅拌条件下，于预聚物中加入一定量的CF、 物、聚氨酯(PU)为载体，成功地合成了聚氨酯前药