肠道转运蛋白在药物吸收中重要作用.pdfVIP

维普资讯 药学学报 ActaPharmaceuticaSinica2006，41(2)：97—102 ·97· · 综 述 · 肠道转运蛋白在药物吸收中的重要作用 高 坤，孙 进，何仲贵 (沈阳药科大学 药学院生物药剂学研究室，辽宁 沈阳 l10016) 关键词：肠道转运蛋白；吸收；分泌；代谢 中图分类号：R945．1 文献标识码 ；A 文章编号：0513—4870(2006)02—0097—06 Significantroleofintestinaltransportersin drugabsorption GAOKun，SUNJin，HEZhong—gui (DepartmentofBiopharmaceutics，SchoolofPharmacy，ShenyangPharmaceuticalUniversity，Shenyang110016，China) Keywords：intestinaltransporter；absorption；secretion；metabolism 1 引言 柱状上皮细胞面 向黏膜侧的膜为顶侧膜 ，也称为刷 分子生物学和遗传基因学的发展使得对载体介 状缘膜，面向血液侧的膜为侧底膜。上皮细胞之间 导膜转运的认识提高到了分子基因水平。转运蛋白 通过紧密连接、间隙连接 以及桥粒等方式相互连接 的存在在很大程度上决定了某些药物向靶部位及非 (图1)，其中紧密连接为细胞旁路通道的主要转运 靶部位的分布特征。 屏障。药物经上皮细胞转运途径可分为两种：一种 虽然相对分子质量较低、脂溶性较好的大多数 是穿过细胞膜的经细胞转运通道，一种是穿过侧细 药物经被动扩散由肠道吸收，但是与营养物质结构 胞间隙的细胞旁路通道。其中前者又可分为两类， 类似或相对分子质量较大的水溶性物质则较难透过 一 类是由顶侧向侧底膜的转运，称为吸收；另一类是 细胞膜，需要通过专属性转运蛋白来进行肠道转运， 由侧底向顶侧膜的转运，称为分泌。对于外源性小 例如多肽、核苷酸、氨基酸、糖、单羧酸、胆汁酸、有机 分子药物来说 ，经细胞转运是其主要的转运途径，其 阳离子及阴离子和水溶性维生素¨等。目前，在人 中大多数脂溶性好的药物通过溶解扩散经细胞转 体肠道内发现的药物转运蛋白包括：H ／寡肽共转 运，但是水溶性或结构类似于营养物质的药物则需 运蛋白、葡萄糖转运蛋 白、有机离子转运蛋 白、H ／ 要通过专属性转运蛋 白介导其经细胞转运，因此在 单羧酸共转运蛋白、氨基酸转运蛋白和ATP-结合盒 这类药物的吸收和分泌过程中转运蛋白起着关键作 转运蛋白等 J。解析肠道转运蛋白的分布特征、底 用。 物结构属性、诱导剂及抑制剂种类等是合理设计药 物结构的基础，也是处方前研究的重要内容。本文 主旨是介绍与药物吸收分泌过程相关的肠道转运蛋 白，并强调它们在新药设计和指导临床用药中的意 义。 2 肠上皮微观结构及物质转运途径 小肠是机体内物质吸收的主要部位，小肠单层 membrane ParaaellularIransport Tramcellulartransport 收稿日期：2005-03—18． Figure1 A schematicrepresentationofintestinal 通讯作者 Tel／Fax：86—24 epithelium andtherouteofintestinaltrans