无自知力精神分裂症患者血清microRNA表达谱的筛选的研究.pdfVIP

目 录 1 QOOQO………0QOOOO010………OOOOIOOQQ……………OQOgOo…1 目录…Q 1．1 OOOOOOOO………000QQD………l 中文摘要…………………………D 1．2 OO·I·OODDOOOOBQOQOOO000000………………o……··4 英文摘要………Q 1．4 材料与方法……………………………………………………16 1．5 OBQQOOOOOQQ………………………………………………26 结果…D oooooOOO0QO·………………………·OQOOO0……ooo．111 1．6 讨论……i o…33 1．7 结论……………………………………………………………41 1．8 参考文献………………………………………………………42 1．9 英汉缩略词对照表……………………………………………46 2 致谢……………………………………………………………48 3 MicroRNA在精神分裂症中的研究进展……………………49 4 在读期间发表的论文目录……………………………………63 无自知力精神分裂症患者血清microRNA表达谱的筛选研究 摘 易导致精神致残的一种慢性大脑疾病，多青壮年发病，病程多迁延， 严重威胁着人类的身心健康，给家庭和社会造成沉重负担。据资料显 示全世界约有5000多万的精神分裂症患者，其终身患病率大约1％，而 发病率仍在逐年递增。该病具有多种多样的I临床症状，括认知、情感、 意志、行为等多种精神活动的异常，以精神活动与环境的不协调为主 要特征。其中最常见的症状是自知力缺乏，它是精神科精神疾病状态 检查的重要组成部分，自知力缺乏被认为是各国诊断一致性最高的症 状。自知力对精神分裂症临床诊断、疗效评定、预后估计、心理治疗 以及司法鉴定等方面有着重要的临床意义和社会意义。虽然学者们从 基因组学和蛋白组学等各个方面对精神分裂症展开了研究，但目前精 神分裂症的病因及发病机制仍然不明确，临床诊断主要根据其复杂的 临床症状，如意识、情感和行为等主观指标来判断，而这些症状常常 和其它类精神疾病症状交叉重叠出现，使得精神分裂症的正确诊断和 疗效观察在临床和司法鉴定方面成为非常棘手的问题。因此，早期、 快速、客观地实现精神分裂症正确诊断，是精神病学研究领域中的一 大难题。建立一种能够早期诊断精神分裂症的特异性实验室诊断方 法是当前临床亟待解决的一个课题，具有重要的临床意义和现实意 义。 近年来研究发现转录后基因调节和相关的非编码的小分子单链 关的调节因子。在中枢神经系统中，miRNA的含量非常丰富，miRNA 可作为一种新的调节因子参与神经系统发育的各个阶段。本研究拟通 过对精神分裂症初发患者和临床治愈患者以及健康人血清中的 对miRNA与精神分裂症患者临床症状特别是无自知力症状的关系进 行研究。 目的：研究精神分裂症患者血清中miRNA差异表达谱，分析 miRNA与精神分裂症临床症状的相关性。旨在探索一种简单快速、 灵敏度高、特异性好的实验室诊断标志物，为精神分裂症的诊断、病 情监测、预后评价及个性化医疗提供新的实验室依据。 BiotinRNA 方法：1．miRNA差异表达谱的筛选：采用FlashTagTM 芯片技术和SAM软件对初发无自知力精神分裂症患者(患病组：4 例)、无自知力精神分裂症治疗后缓解者(临床治愈组：3例)和健康 受试者(健康对照组：3例)血清中差异表达的miRNA进行筛选。2． 筛选实验的验证：对筛选的结果用实时荧光定量PCR(RT-PCR)验证， 患病组、临床治愈组和健康对照组样本例数分别为30例、30例和60 例，用SPSSl7．0软件对PCR结果进行统计分析。3．诊断模型的建立： 利用误差反传原理(Error Back．propagationAlgorithm)建立精神分