新活性红霉素衍生物的研究进展.pdf

第 26卷 第 1期 沈 　阳　药 　科 　大 　学 　学 　报 V o l. 26 　N o. 1 2 0 0 9 年 1 月 J ou rna l of Shenyang Pharm aceu tica l U n iversity J an. 2009 p. 74 文章编号 : ( 2009) 0 10074 06 新活性红霉素衍生物的研究进展 包 　凯 , 张为革 , 程卯生 (沈阳药科大学 制药工程学院 ,辽宁 沈阳 1100 16) 摘要 : 目的 综述新活性红霉素衍生物的研究进展 。方法 依据国内外近期公开发表的 30 篇文献 , 对新活性红霉素衍生物的研究进展进行分类 、归纳与总结 。结果 长期以来 ,红霉素及其衍生物作 为抗菌药物被广泛使用 。临床与实验数据显示 ,该类化合物还具有一些新的生物活性 ,例如促进 消化道运动活性 、抗炎与免疫调节活性 、拮抗黄体生成素释放激素活性以及抑制磷酸二酯酶 3 活 性等 。在提高红霉素的新活性并降低其抗菌作用的研究中 , 已设计 、合成了多种类型的新结构的 红霉素衍生物 。结论 利用红霉素衍生物的新活性研制 、开发新药 , 已逐步成为红霉素衍生物研究 的重要内容 ,呈现良好的发展势头 。 关键词 : 红霉素衍生物 ; 生物活性 ; 构效关系 中图分类号 : R 914　　　文献标志码 : A ( ) 　　红霉素 erythrom ycin , 1 作为人类发现的第 力 , 促进胃窦收缩并改善胃窦 、十二指肠功能的协 一个大环内酯类抗菌药物 , 它的临床应用可追溯 调性 , 同时还可促进结肠运动与胆囊收缩 , 因而具 ( ) 有良好的促进消化道运动活性 [ 3 ] 。由于动能素 到上世纪 50年代 。以克拉霉素 c larith rom yc in 、 ( ) 为多肽类化合物 , 其稳定性不够理想 , 无法将其开 阿奇霉素 az ith rom yc in 等为代表的第二代大环 ( ) ( ) 内酯类抗生素和以泰利霉素 te lith rom yc in 、喹红 发为消化道动力药物 p rok in etic d rug 。1984 年 , ( ) Itoh 等发现 口服红霉素可引发动物的消化道收 霉素 ce th rom yc in 为代表的第三代大环 内酯类 抗生素先后问世 , 使红霉素衍生物在全球抗感染 缩 , 其作用特点与动能素相似 。进一步的研究证 药物市场上一直占据着重要地位 [ 1 - 2 ] 。在长期的 实 , 红霉素及其体内代谢产物红霉素烯醇醚可与 临床实践和深入的药理研究中人们发现 , 红霉素 消化道中的动能素受体相结合 , 为动能素受体的 等药物在作用于细菌的同时, 对人体的生理机能 激动剂 , 具有较强的促进消化道运动活性 [ 4 ] 。红 也产生了一定的影响, 除具有抗菌活性之外 ,还呈 霉素曾被作为消化道动力药物应用于临床 , 且取 现出其他的生物活性 ,包括促进消化道运动活性 、 得了一定的疗效 。但是 , 在无细菌感染的情况下 抗炎活性 、拮抗黄体生成素释放激素活性以及抑 使用抗菌药物属于抗生素滥用 ,