2-二茂铁基青霉烯的合成与表征.pdf

892 化学试剂 2010年10月 2一二茂铁基青霉烯的合成与表征 喻爱和1，谭平1，杨迎宾2，吴超2，向建南n (1．湖南机电职业技术学院生物化工系，湖南长沙410151；2．湖南大学化学化工学院，湖南长沙4l0082) 摘要：以4-乙酰氧基氮杂环丁酮(4．AA)为原料，依次与二茂铁硫代甲酸和烯丙氧基草酰氯作用引入两条不同的侧链后， 经wittig反应关环、脱羟基和羧基保护基得到标题化合物。该路线条件温和、立体选择性好，总收率33．3％。中间体及 产品的结构均通过IR、Ms和1HNMR确认。 关键词：青霉烯；二茂铁；wittig反应；立体选择性合成 中图分类号：0626．2文献标识码：A 文章编号：0258·3283(2010)10—0892一03 青霉烯类抗生素是1975年由哈佛大学著名如下所示。 化学家woodward基于青霉素与头孢菌素融合的 舭 概念，向青霉素骨架中引入双键，以提高抗菌活性 一描～ 黼琢下h士挚 而设计的新型非典型性口．内酰胺类抗生素…。 其构效关系表明，青霉烯C-3位自由的乙酰基基 团和C击位的l(R)一羟乙基(反式构象)基团是必 嚣如器鼬 须的，能够保证其具有较高的活性和对口-内酰胺 2c02cH2cHlIcH23c02cIl2 的稳定性，供修饰的只有C．2位，C-2位连接原子 1些!竺：：坚!!． 和基团的类型决定了此类抗生素的抗菌活性旧1。 pd(oAck，P《oEO，．THF 氏 青霉烯类抗生素抗菌谱广、抗菌活性强，对需 c02cH2cH川H2 砖∞ 恤 4 氧、厌氧革阳性菌和多数革兰阴性菌有良好的抗 @ 菌作用，毒性和耐药性低，对口．内酰胺酶、脱氢肽 Fc=Fe 水解酶-I(DHP．I)稳定¨1。但此类抗生素抗绿脓占 杆菌的活性较低，因此探寻更好疗效的青霉烯类 青霉烯二茂铁衍生物的合成路线 The muteof fen．ocenederiVa“Ves 抗生素成为人们研究的热点。 synthetic penem 二茂铁因其独特结构而具有许多特殊化学性 质：1)芳香性，能够发生取代反应，易进行修饰； 1 实验部分 2)亲脂性，能够通过细胞膜与细胞内各种酶相互 1．1 主要仪器与试剂 作用；3)低毒性，能够在体内进行代谢；4)抗肿瘤 RY．1型熔点仪(温度计未经校正，西安信恒 活性等多种生理活性。这些性质决定了二茂铁及 监测仪器有限公司)；lnova400型核磁共振仪 其衍生物具有很高的生理应用性以及和生物分子 (400 融合的能力¨1。Edwards发现用二茂铁基取代具 司)；FD一5Dx型红外光谱仪(KBr压片，美国 有生物活性分子中的某些芳环可提高整个分子的 活性”1。含二茂铁基衍生物的药物在杀菌【61、消 Themo-Finnigan公司)。 炎川、抗肿瘤|8o等领域也显示了非常好的效果。 亚磷酸三乙酯、二异丙乙基胺(天津光复试 所以，二茂铁在药物领域的应用有着非常广阔的 剂厂)；J7v．甲基吡咯烷酮(上海阿拉丁试剂公司)； 前景。 基于青霉烯类抗生素和二茂铁衍生物两种物 质的特性，为了设计更具活性的青霉烯类抗生素， 收稿日期：20lO．03一lO 基金项目：湖南省自然科