金属催化的N芳基化反应.pdfVIP

金属催化的N-芳基化反应 金属催化的N-芳基化反应 -by Kaizhen Han -by Kaizhen Han Table of contents Table of contents 1.前言 2.Buchwald-Hartwig芳胺化反应 3.Ullmann reaction 3. 4. Chan-Lam coupling 5.铜催化的芳卤的酰胺化反应 5. 6.钯催化的芳卤的酰胺化反应 6. 2 1. 前言 取代的芳胺、酰基芳胺及芳醚类化合物在药物化学中有着重要的作 用。 一般取代芳胺的合成以前主要有以下两种方法：一是从芳香胺出发 ，通过烷基化或还原胺化等方法可以获得。但卤素烷基化很难用于合成 不同的双取代和环烷基的芳胺；还原胺化对于位阻酮及芳香酮，反应很 难进行。同时这一方法无法用于二芳胺和三芳胺的合成。 RX H ArNH 2 N Ar R O Ar Ar N »¹Ô HN ArNH2 + R1 R2 R2 R1 R1 R2 3 1.前言 另一种方法为Ullmann缩合，反应中需要高温，对于有敏感基团的化 合物则不能使用。 Cu H Ar NH2 + X R N A r R 1983 年Migita等首次报道用钯催化进行芳胺化反应，但此反应需用 定量的锡试剂，锡试剂为有毒物，为这反应的明显不足之处。且此反应 仅限于仲胺。 近十几年来，Buchwald和Hartwig课题组针对金属催化的芳胺、酰基 芳胺及芳醚化研究取得很大进展，形成了一类成熟的合成方法。 4 2. Buchwald-Hartwig偶联反应 1995 年 Buchwald 和 Hartwig 报道了钯催化芳卤代物的胺基化反应 。经过近些年的研究和发展，钯催化芳胺化反应已取得很大进展，形成了 一类成熟的合成方法，我们称之为Buchwald-Hartwig 反应。 也有利用此反应合成芳醚. 5 2.1 Buchwald-Hartwig芳胺化反应的机理 反应的机理如同其它钯催化的反应，分为氧化，加成，消除反应： Side Reaction: R R