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酶在疾病诊断方面的应用
酶在疾病诊断方面的应用 酶 “绿色健康,“酶”力无限医药、洗涤剂、纺织、淀粉制糖、发酵、酒精、食品(包括果蔬汁、啤酒酿造、谷物食品、蛋白水解、和功能食品以及食用油脂)、饲料、皮革、造纸和化工等工业领域 酶在疾病诊断方面的应用 原理 1.执行具体的生理功能-唾液、胃液中的消化酶,凝血酶等 2.清除有害物质,起保卫作用-过氧化物酶,朝氧化物岐化酶等 3.协同激素等生理活性物质在体内发挥信号转换,传递与放大作用,调节生理功能-蛋白激酶 4.催化代谢反应,建立各种各样代谢体系与代谢途径-葡萄糖、氨基酸、核酸代谢 酶在疾病诊断方面的应用 通过酶活力变化进行疾病诊断 酶在疾病诊断方面的应用 明胶酶MMP2和MMP9及其组织抑制剂与眼科疾病 【摘要】 基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase2,MMP2)和基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase9,MMP9)构成基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)家族中的明胶酶。MMP2,MMP9 作为MMPs家族分布最广的两种亚型,参与了多种眼科疾病的病理过程,如翼状胬肉、角膜炎、白内障、青光眼、增生性玻璃体视网膜疾病及黄斑变性等。我们就其结构、功能、在眼科疾病中作用以及研究的最新进展做一综述。 基质金属蛋白酶是一组Zn2+和Ca2+依赖性内肽酶家族,目前确定了至少26 种MMPs 家族成员,按发现的先后顺序,分别命名为MMP1~26,根据这些酶的基本结构和主要作用底物的不同共分为5类,明胶酶是其中一个主要类型包括明胶酶A(MMP2)和明胶酶B(MMP9),是目前研究比较多的两种基质金属蛋白酶。 1基质金属蛋白酶与基质金属蛋白酶抑制剂 1基质金属蛋白酶与基质金属蛋白酶抑制剂 基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)其主要由成纤维细胞、内皮细胞、软骨细胞、巨噬细胞、中性粒细胞及肿瘤细胞合成和分泌,广泛分布于人体各组织,并在某些组织中特异性表达[1]。MMPs能降解除多糖以外的全部细胞外基质(extracellular matrixc,ECM)成分,参与了分解多种细胞外基质和降解基底膜的生理和病理过程。另外,还可以作用于非基质蛋白,如细胞因子、受体及抗微生物肽等[2],在胚胎发育、组织属性、细胞分化、炎症反应、细胞增生及凋亡等方面发挥了不可替代的作用。基质金属蛋白酶组织抑制剂( tissue inhibitors of matrix metelloproteinases,TIMPs)是MMPs的天然组织特异性抑制剂。以1∶1 的比例与MMPs形成复合体,从而阻断MMPs与底物结合。TIMPs家族主要有TIMP1,TIMP2,TIMP3,TIMP4。主要作用是调控MMPs局部表达及活性,此外,还具有生长因子样特性及调控细胞增殖与细胞凋亡等功能。 2基质金属蛋白酶2和基质金属蛋白酶9的特性 2基质金属蛋白酶2和基质金属蛋白酶9的特性 MMP2和MMP9是MMPs家族分布最广的两种亚型,具有MMPs家族的一般特点及生物学功能,其结构在信号肽、前肽和催化区三个结构区域的基础上,还有胶原结合区(collagen bindingdomain,CBD)和血红素样区。人类MMP2基因编码分子量约72kDa的酶原,经活化后水解为65kDa的活性形式。MMP2的底物主要有Ⅰ,Ⅳ,Ⅴ,Ⅶ,Ⅹ型胶原以及明胶、纤维连接蛋白、弹力蛋白、proMMP9等[3]。在基底膜降解、伤口愈合和组织修复中起非常重要的作用。MMP9又叫92kd明胶酶,是金属蛋白酶家族中分子量最大的酶。MMP9第9外显子中的136个氨基酸碱基序列和MMP2的第9外显子是同源的,但与其他MMPs不同的是,MMP9基因中有48个碱基序列是其它金属蛋白酶所没有的。其底物主要有Ⅰ,Ⅲ,Ⅳ,Ⅴ型胶原以及明胶、纤维连接蛋白、弹力蛋白、蛋白聚糖等 [3]。在细胞分化、组织损伤、修复中发挥重要作用。在生理状态下,组织中MMP2,MMP9表达量极少,炎性细胞因子、激素、生长因子等可改变其转录水平,另外酶原的激活、介质中各种因子的作用,以及抑制剂等都可影响其在组织中的最终活性含量。TIMPs通常被认为是MMPs的抑制剂,如TIMP2和TIMP1能分别与MMP2酶原和MMP9酶原结合,从而抑制其活性[3]。在实验条件下,TIMP1 和TIMP2 可抑制肿瘤生长、浸润和转移[4]。但TIMPs也有激活作用,如TIMP2通过MMP14的介导而激活MMP2 [5]。 3基质金属蛋白酶2,基质金属蛋白酶9与眼科疾病 3.1结膜疾病 弹性
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