替莫唑胺乳酸-羟基乙酸共聚物微球的制备及表征.pdfVIP

JoumalofPhamaceuticals ·391· 中国医药工业杂志Chinese 2006，37(6) 替莫唑胺乳酸一羟基乙酸共聚物微球的制备及表征 张 翮，高 申冰，丁雪鹰，俞 媛，高 静 (第二军医大学药学院药剂教研室，上海200433) 摘要：采用乳化一溶剂挥发法制备替莫唑胺微球，考察了制备工艺中影响微球粒径、载药量和包封率的主要因素，筛选 处方工艺。按优化工艺制得的微球形态圆整，表面光滑，平均粒径62．2岫，载药量7．5％，包封率83．5％，体外试验表明 该载药微球有明显的缓释效果。 关键词：替莫唑胺；乳酸．羟基乙酸共聚物；微球；乳化一溶剂挥发法；制备 中图分类号：R944．9文献标识码：A 文章编号：100l一8255(2006)06一0391一03 脑胶质瘤治疗过程中的常见问题是药物难以通 精密称取1 过血脑屏障在病灶区达到有效治疗浓度…。替莫唑 氯甲烷溶液1．5ml中，超声分散均匀，作为油相； 胺(temozolomide，1)是一种新型口服化疗药，为 咪唑四嗪类衍生物。临床前研究表明，1脂溶性较 水溶液。室温搅拌(60眦僦n)下将油相缓陧滴至水相 好，可透过血脑屏障，对脑胶质瘤具较好的疗效，但 中，5Inin后改用较低转速搅拌5h以挥去二氯甲烷， 1半衰期仅1．7～1．9h[2|，口服剂量大，且有骨髓抑 制、恶心、呕吐等不良反应，限制其应用。将1制成 得1微球。同法制备不含1的空白微球。 缓释微球，在切除肿瘤术中进行局部给药，不仅可直 2．2微球的粒径、形态及表面特性 接增大病灶部位的药物浓度，持续缓慢释放药物，减 显微镜下观察微球形态，照中国药典2005年版 轻药物的全身不良反应，且适于胶质瘤几乎无转移、 二部附录ⅨE粒度测定法第一法测定，计算平均粒 局部复发多在原肿瘤2cm范围内的特点[引。 径及跨距[纠。结果表明，所得1微球球形圆整，粒 本研究选择可生物降解的高分子材料乳酸一羟 基乙酸共聚物(PLGA)为载体材料，用乳化．溶剂挥算术平均径62．2“m，跨距为0．93。空白微球的平 发法制备1缓释微球，并考察了制备工艺中影响微 均粒径为59．5¨m。扫描电镜观察表明，载药微球 球质量的主要因素…。 表面有溶剂挥发过程中形成的微孔和裂隙。 l仪器与材料 2．3 PLGA微球中1含量的测定 uv．1102型紫外分光光度仪(上海天美科学仪器有限公2．3．1测定波长的选择 司)；S520型扫描电镜(日本日立公司)。 以乙腈为溶剂，配制一定浓度的1溶液。以乙 PLGA(75／25，平均分子量2×104，山东省医疗器械 研究所)；1原药(北京丰德医药科技有限公司，含量99．1％，描。结果表明1在327nm处有最大吸收，在此波长 批；聚乙烯醇(PVA1788，北京有机化工厂)。下PLGA不干扰测定。 2方法和结果 2．3．2标准曲线 2．1 l—PLGA微球的制备 精密称取l25mg置100“量瓶中，以乙腈溶解 并定容，再稀释成1、2、4、8、16和25“g／ml 收稿日期：2005一09一15 作者简介：张翮(1978)，女，博士，从事控缓释剂型研究。 E—mail：wwzh22@126．com 对浓度(C)进行线性回归，得标准曲线方程A= 通讯联系人：高 申(1957)，男，教授，从事药物新剂型研究。 T色l：021 E．mail：1jullk@online．sb．cn 25¨g／m1范围内与吸收度呈良好的线性关系。 万方数据