GSH对两种谷胱甘肽过氧化物酶模拟物活性影响的研究.pdf

V01．29 高等学校化学学报 No．12 2008年12月 CH}cMICALJOURNAL0FCHlNESEUNTVFRSITIES 2337～2340 GSH对两种谷胱甘肽过氧化物酶 模拟物活性影响的研究 郑清川1，吕绍武2，赵勇山1，牟颖2，罗贵民2，孙家锺1 (1．吉林大学理论化学研究所，理论化学计算国家重点实验室， 2．分子酶学工程教育部重点实验窒。长春130023) 摘要设计并合成了谷胱甘肽过氧化物酶(cPx)模拟物6A，6A’一二苯胺击B，6B7．二硒桥联毋．环糊精 与GSH的结合使GPx模拟物的构象发生变化，这种改变可能是影响桥连GPx模拟物催化活性的关键因素． 关键词 谷胱甘肽过氧化物酶；模拟物；分子动力学模拟；分子对接 中图分类号064l 文献标识码A 文章编号0251JD790(2008)12．2337J04 谷胱甘肽过氧化物酶(Glualhione 有效地清除新陈代谢产生的活性氧(Reactiveoxygenspecies，ROs)(见scheme1)，保护脂膜和其它细 胞组分的结构和功能，维持组织内的氧代谢平衡‘卜引，是牛物体内最重要的抗氧化酶之一．近年来， 为r阐明其催化机制及其潜在的药用价值，对GPX模拟 GssG。。．．RooH 物的研究已引起了科学家们的广泛关注一1．基于对GPX ，。／ ＼RoH 结构及其分子识别和催化模型的相关研究”J，构建具有对 。』。，、 ，L… 巯基底物特异结合能力的结合部位，并将功能硒基团合理 ＼ ／ 装配剑结合部位，是产生高效GPX模拟物的关键，可通过夕弋． 。 。 。 现．我们已合成r多种以p一环糊精(卢一CD)的疏水空腔为姜端笺嚣爹鬻芸鞴鍪酱篙纂妻差妻鼬eme-蔷c呵c：：…G既 底物结合部位的GPx模拟物一“。，最近又合成了6A，6A 7一二环已胺石B，6B’。二硒桥联1B．环糊精(6一cy— secD)’9j，即将环已胺基团引入到其分子中的硒原子附近，并且口一cD的疏水空腔发挥底物结合部位的 实验与理论计算方法 1．1仪器与试剂 IFs B11Jker cum MKⅡx射线光电子能 谱仪(英国VG公司)；Shimadzu UV-2550分光光度计(日本岛津公司)．硼氖化钠、硒粉、l，3苯二磺酰 氯、GsH、cumooH和NADPH均购自Sigma公司；Sephadex 收稿只期：2008啪一19． 基金项目：高等学校博1：点学科々项基金(批准号：20070183046)资助． 联系人简介：孙家锺，男，教授，博士生导师，中国科学院院士．主要从事醴子化学研究．E·mail：zhengqch@jlu．edu．cn 万方数据万方数据 高等学校化学学报 普化学试剂公司)用水重结晶3次，于120℃真空干燥12h．其余试剂均为分析纯，北京化学试剂厂． 、 1．2 6．AnSeCD的合成 将2 mL干燥的二甲基甲酰 g6A，6B一二碘代石A，6B一双脱氧18一环糊精‘…和150斗L苯胺溶解于30 胺(DMF)中，于45℃下搅拌4h．将DMF减压蒸干后，将剩余物溶解在45mL磷酸钾缓冲液(5