Tacrolimus对糖尿病大鼠肾脏足细胞损伤的保护作用及机制.pdfVIP

·实验研究· Tacrolimus对糖 尿病大鼠肾脏足细胞损伤 的保护作用及机制 朱启金齐向明 吴永贵 【摘要】 目的探讨Tacrolimus(FK506)是否通过足细胞的保护作用减轻糖尿病大鼠尿白蛋白 排泄。方法将40只大鼠按随机数表法分为对照组(C组)、糖尿病(diabetesmellitus，DM)模型组 0．5 1．0 (DM组)、DM+FKS06mg·kg。1·d。1给药组(FK5060．5组)及DM+FKS06 mg·kg。1·d。1给 药组(FKS06 1．O组)，每组10只。采用链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)腹腔注射建立糖尿病模型， FKS06灌胃给药。4周后大鼠24 h尿白蛋白测定采用酶联免疫方法，电镜下观察肾小球足细胞病理 组织学改变，应用免疫荧光与Western blot检测肾组织Nephrin和Podocin表达。结果DM组大鼠 24 excretion h尿白蛋白排泄率(albuminrate，AER)明显高于对照组(PO．01)，FKS060．5与1．0 mg／kg给药组大鼠AER水平明显低于模型组(PO．05，P％0．01)。透射电镜观察DM组肾小球基 底膜增厚、结构模糊不清，系膜基质增多，足细胞损伤，与DM组比较，FK5060．5、1．0组肾组织超微 结构改变有不同程度改善。免疫荧光显示Nephrin和Podocin在C组大鼠肾小球呈线状均匀分布； DM组大鼠肾小球表达明显减少，且呈颗粒状不均匀分布；FK5060．5组和FK506 1．O组Nephrin和 Podocin表达不同程度增加，呈线状及颗粒状分布。Westernblot显示DM组Nephrin和Podocin较 0．5组和FKS06 c组表达明显下降；FKS06 1．O组Nephrin和Podocin量较DM组明显增加(P 0．01)。结论FKS06能减少糖尿病大鼠尿白蛋白排泄，改善肾小球足细胞病变，其机制可能与上调 Nephrin和Podocin表达有关。 【关键词】糖尿病；FKS06；足细胞 Protectiveeffectoftacrolimusonthe indiabeticratsandits mechanism ZHU podoeytes potential qi— First jin，qIXiang-ming，T仉，Yong-gui．Depart．wntofNephrology，theAffiliated Hospital， AnhuiMedical 230022．China University，Hefei Correspondingauthor：肌，Yong-gui，E-．vMI：“amyonggui@med．mil．COT[1．Cn To the effectof Tacrolimus(FK506)onthe [Abstract]Objectiveinvestigateprotective podo inratdiabetic evaluates to model，and itsm