低氧预处理通过FKHRL1、AFX转录因子对成年大鼠短暂性全脑缺血保护作用研究.pdfVIP

低氧预处理通过FKHRLl、AFX转录因子对成年大鼠短暂性全脑缺血保护作用的研究 暂性全脑缺血保护作用的研究 硕士研究生： 王涛 导 师： 徐恩教授 广州医学院第二附属医院神经科学研究所 摘要 背景与目的：不同预处理形式可以诱导实验动物对缺血产生耐受。我们先前的研 预处理，可以使后续发生的短暂性全脑缺血后海马CAl区神经元死亡减少。FlⅢIUl、 AFX转录因子对缺血后神经元的存活发挥重要作用，但成年雄性Wistar大鼠低氧预 处理(8％02)全脑缺血模型的缺血耐受机制中是否有该转录因子的参与目前未见报 的基础上，分别选择不同的低氧预处理时间及不同的低氧预处理与后续全脑缺血间隔 时间，确定最佳的低氧预处理条件；观察低氧预处理介导的FKHRI，l、AFX转录因 录因子活性的改变及探讨低氧预处理对成年大鼠全脑缺血神经保护作用，进一步阐明 FKHRLl、AFX转录因子对成年大鼠低氧预处理全脑缺血后神经存活的影响及低氧预 处理对成年大鼠短暂全脑缺血神经保护作用的潜在机制。 经典的四血管阻塞模型。选择不同的低氧预处理时间及不同的低氧预处理与后续全脑 缺血间隔时间，尼氏染色评估海马CAl神经元损伤情况，确定最佳的低氧预处理条 件。通过Western blot、免疫组化方法观察缺血组、预处理．缺血组的不同再灌注时间 低氧预处理通过FKHRLI、AFX转录因子对成年大鼠短暂性全脑缺血保护作用的研究 择性抑制剂LY294002，尼氏染色证实低氧预处理对成年大鼠全脑缺血神经保护作用 的变化及Westernblot观察FKHRLI、AFX转录因子磷酸化水平的改变。 处理，可以使后续发生的短暂性全脑缺血后海马CAl区神经元死亡减少；(2)低氧 预处理与全脑缺血间隔14d能产生缺血耐受；(3)最大的神经保护作用是在全脑缺 著下降，到再灌注4小时，两者均短暂地显著上升，到再灌注24小时以及48小时， 时)。到再灌注24小时以及48小时，其磷酸化水平持续升高。单纯缺氧组在单纯低 氧后24h 使低氧预处理．缺血组在再灌注24h 减少，海马CAl区神经元损伤明显。 处理，可以使后续发生的短暂性全脑缺血后海马CAl区神经元死亡减少，其中低氧 成年大鼠短暂全脑缺血的神经保护作用机制，低氧预处理通过抑制缺血后FKHRLl、 AFX转录因子的激活，从而对成年大鼠短暂性全脑缺血起神经保护作用。 关键词：低氧预处理；缺血耐受；全脑缺血；FKHRLl；AFX 2 低氧预处理通过FKHRLI、AFX转录因子对成年大鼠短暂性全脑缺血保护作用的研究 Factors to Inactivationof Contributes FKHRLl，AFXTranscription Inductionof TransientGlobalIschemia Neuroprotec“onagainst by inAdultRats Preconditioning Hypoxic Wang Postgraduate：Tao Advisor：Prof．EnXU Institute 2ndAffiliated of Medical ofNeuroscienees，theHospitalGuangzhouCollege