二氯醋酸二异丙胺对重症胰腺炎肝脏损伤保护机制研究.pdf

了 j||II|I|If…删|Il|l㈣……||lf|f|jIIf |Y1889229 二氯醋酸二异丙胺对重症胰腺炎 肝脏损伤的保护机制研究 摘 要 目的：探讨DADA(复方二氯醋酸二异丙胺注射液；肝乐) acute 对重症急性胰腺炎(severe 指数及Bcl．2、细胞色素C及Fas基因表达的影响，以及其对ALT (Aspertate 对重症胰腺炎肝脏损伤的保护机制。方法：雄性SD大鼠78只，体 磺胆酸钠l 重症急性胰腺炎模型，造模成功以后再随机分为SAP组和DADA组， 假手术组开腹后翻动肠壁即关腹。术后禁食，清醒后自由进水。DADA 组大鼠在模型制备成功后10min开始给予肝乐注射液 2h)尾静脉注射；SAP组大鼠采用同样方法给予等量 (O．357mL／kg／1 的生理盐水。于12h、24h、48h、72h时间点每组分别处死各组大鼠； 对各组大鼠胰腺损伤、肝脏损伤进行大体形态和光镜下观察，并行肝 脏组织病理评分；全自动生化分析仪测定大鼠血清AMY(amylase； 血清淀粉酶)、AST、ALT、DBIL(Directbilirubin；直接胆红素)、 TBIL(Total bilirubin；总胆红素)、IBIL(Indirectbilirubin；间接胆 红素)；用TUNEL法测定肝脏细胞凋亡指数，SABC免疫组化染色法 软件分析，行方差分析。结果：1、胰腺组织病理改变：(1)胰腺大体 形态上改变，各时间点的正常组及假手术组大鼠胰腺形态均未见明显 异常。SAP12h组大鼠胰腺颜色紫暗，腹腔内有明显的腹水，但腹水 量少，胰腺充血水肿明显，并且可见局部的胰腺组织出血、坏死；24h 组大鼠胰腺呈灰褐色，腹腔内可见大量腹水，胰腺与周围脏器有部分 的粘连，并可见粘连处的胰腺组织有片状的出血、坏死；48h组大鼠 胰腺呈明显的灰褐色，腹腔内可见大量的血性腹水，胰腺与周围脏器 有大面积的粘连，粘连处的胰腺组织有广泛的出血、坏死；72h组大 鼠腹腔内可见大量的血性恶臭腹水，胰腺组织周围肠管严重淤胀，胰 腺呈明显的灰褐色，胰腺与周围脏器有大面积的粘连，并可见粘连处 的胰腺组织有大面积的出血、坏死及坏死灶内的钙化灶。DADA组各 时间点大鼠虽然同样可以见到腹腔内不同程度的腹水，胰腺颜色变淡 甚至紫暗，胰腺与周围脏器粘连，粘连处的胰腺组织有出血、不同程 度的坏死等结构改变，但程度较SAP组对应时间点大鼠胰腺组织大 体形态改变明显减轻。(2)光镜下胰腺组织结构改变：正常组及假手术 组各时间点大鼠胰腺组织结构光镜下结构保持完整，胰腺间质内无炎 细胞浸润及其他病理改变。SAP12h组可见胰腺组织的叶间隔、小叶 间隔及胰腺腺泡间隔增宽，部分的胰腺小叶结构紊乱，胰腺腺泡细胞 肿胀，胰腺的腺泡间隔内可见炎细胞浸润，胰腺组织有灶性出血、坏 死；24h组部分正常的胰腺小叶结构消失，胰腺腺泡细胞严重肿胀， 胰腺腺泡间隔内可见大量的炎细胞浸润，胰腺组织有片状出血、坏死； 48h组胰腺正常的小叶结构消失，胰腺腺泡细胞极度肿胀，腺泡间隔 内可见大量的炎细胞浸润，胰腺组织可见广泛出血、坏死；72h组胰腺 组织正常的小叶结构消失，胰腺腺泡细胞极度肿胀，胰腺腺泡间隔内 可见大量的炎细胞浸润，胰腺组织内可见广泛的出血、坏死，坏死区 内可见明显的钙化灶。DADA组大鼠光镜下胰腺组织同样可见胰腺小 叶结构紊乱，间质内炎细胞浸润，胰腺腺泡细胞肿胀，并可见不同程 度的胰腺组织出血、坏死等病理改变，但其程度较SAP组对应时间 点的胰腺组织有改变明显的减轻。2、肝脏组织结构病理改变及肝脏 组织病理学评分：(1)大体形态改变，各时间点N组及假手术组大鼠 肝脏大体形态均未见明显的异常。SAP组12h时见肝脏体积略增大， 包膜正常；24h时见肝脏体积增大，包膜紧张，与胰腺有少许的粘连； 48h时见肝脏体积增大，包膜紧张，颜色稍淡，与胰腺粘连明显，可 见粘连部位肝脏组织坏死；72h时见肝脏体积明显增大，包膜紧张， 颜色明显变淡，与胰腺粘连较重，与胰腺粘连部位肝脏组织明显坏死。 肝脏体积增大：48h时肝脏体积增大，包膜略紧张，少数与胰腺