Kallmann综合征致病基因与诊疗研究进展.pdfVIP

上 海 交 通 大 学 学 报 (医 学 版 ) JournalofShanghaiJiaotongUniversity(MedicalScience) 文章编号 ： 1674．8115(2010)07．0856．05 · 综 述 · Kallmann综合征致病基 因与诊疗研究进展 沙艳伟， 李 朋 综述 李 铮 审校 (上海交通大学医学院仁济医院泌尿外科 上海市男科学研究所 ，上海 200001) 摘 要 ：Kallmann综合征为低促性腺激素型性腺功能减退症 ，常伴有嗅觉丧失或减退。该综合征为先天性遗传性疾病 ，与成纤 维细胞生长因子受体 1(FGFR1)、成纤维细胞生长 因子 8(FGF8)、前动力蛋 白受体 2基 因 (PROKR2)、前动力蛋 白2草 (PROK2)和 KAL1等致病基 因相关。文章就 Kallmann综合征致病相关基 因、临床诊疗 、基 因型与表型的关系 以及基 因蛋 白生物 学活性、功能和相互作用等方面的研究进展进行综述 。 关键词 ：Kallmann综合征 ；基因；诊断；治疗 中图分类号 ：R69l 文献标志码 ：A Researchprogresson pathogenesis-related genesand diagnosisandtreatm entof Kallmann syndrome SHA Yan—wei，LIPengreviewer LIZhengreviser (DepartmentofUrology，ShanghaiInstituteofAndrology，Re Hospital，SchoolofMedicine， Shanghai200001，China) Abstract：Kallmannsyndrome(KS)isageneticallyandclinicallyheterogeneousdisease，whichischaracterisedby hypogonadotropichypogonadism complicatedwithanosmia．Uptillnow，fivepathogenesis—related genesoffibroblastgrowth factorreceptor1(FGFR1)，fibroblastgrowthfactor8(FGF8)，prokineticinreceptor2gene(PROKR2)，prokineticin2gene (PROK2)andKAL1havebeenidentified．Theresearchprogressonbiologicalactivity，functionandphenotype—genotype correlationsofKallmannsyndromerelatedproteinsisreviewed in thispaper，andthediagnosisand treatmentofKalhnann syndromearealsointroduced． Key words：Kallmannsyndrome； gene； diagnosis；treatment 1856年 ，西班牙解剖学家MaestredeSanJuan最 估计男孩 的发病率为 1／8000，女孩为 1／40000 。 早报告了嗅觉缺失和小睾丸病历。1944年，美国遗 Kallmann综合征症状不典型，临床表现变异较多，预 传学家 Kallmann等…对发生低促性腺激素型性腺功 后个体差异大 ，早期诊疗较为棘手。随着分子生物 能减退症 (hypogonadotropichypogonadism，HH)伴嗅 学技术 的发展，对 Kallmann综合征的分子发病机制 觉丧失的3个家系进行研究，发现受累患者 嗅觉丧 有了新的认识。 失与 HH表现为连锁不平衡 的 “共分离 (cosegrega— 1 致病相关基因 tion)”现象，认为此病为遗传性疾病。1963年 ，瑞士 解剖学家deMorsier等 报道了嗅球发育不全或嗅束