905-940 - GJF-01 CR Tech ISPE-CCPIE China 03sep10-CN.pdfVIP

ISPE-CCPIE CHINA CONFERENCE 2010 灭菌产品追踪 洁净室技术–灭菌生产的问题 Gordon Farquharson – PharmOut Translator: Ren Yanmin任艳敏 Reviewer: Xie Jingjun谢京军 October 26-29 2010 Beijing 1 议事日程 ? 我应邀对以下关于无菌生产的重要问题发表演说。 ? S-FDA PIC/S WHO EU 附录一的一致性。 ? 如何获得/ 保持B级的条件 ? 通风换气次数和自净时间的概念 ? 房间间的压差，等级，控制，和监控。 ? A级-风机、过滤器的模式被制药企业接受吗？ ISPE-CCPIE CHINA CONFERENCE 2010 2 S-FDA PIC/S WHO EU 附录 一的一致性 ISPE-CCPIE CHINA CONFERENCE 2010 3 法规的一致性 ? 我们现在看到不同法规指南间良好的相互关系： ? 首先EU GMP 附录1 （最新版2008年 11月版） ? 其次是PIC/S。PIC/S 采用EU Annex 1。（最新版是 2009年9月） ? 下一个是WHO 。WHO 已经发布了附录4 。有80%的 内容与EU 附录1是相同的。WHO 的主要内容来源于 EU 附录1。（最新版2010年5月版） ? 最后我们有中国的S-FDA。S-FDA 已经决定和WHO 一致，正在使GMP 的规章与EU/PIC/WHO 的模式接近 的过程中。 ISPE-CCPIE CHINA CONFERENCE 2010 4 法规的一致 ? 一致性的范例-环境的清洁等级 ISPE-CCPIE CHINA CONFERENCE 2010 5 维持B级的环境 ISPE-CCPIE CHINA CONFERENCE 2010 6 GMP 的要求 ? 首先-圈出的是B级的要求 ISPE-CCPIE CHINA CONFERENCE 2010 7 什么因素影响达到B级要求？ ? 房间和设备表面的清洁 ? 送风的终端过滤 ? 控制作为污染源的人（洁净服）与工艺过 程 ? 通过稀释移除污染物（足够的换气次数） ? 通过区域压理除去污染物 ISPE-CCPIE CHINA CONFERENCE 2010 8 B级和C级之间的区别是什么？ ? B级每小时的换气次数更多（以自净时间为基础） 【见下一章节】 ? 洁净服更有效 ? 人员的数量尽可能减到最低 ? 洁净室环境的保持和清洁更频繁和彻底 ? 环境监测（微粒和微生物更严格） ISPE-CCPIE CHINA CONFERENCE 2010 9 B级与C级之间的相同点是什么？ ? 都有终端HEPA过滤器 ? 回风的利用率都是低水平的 ? 与相邻低清洁等级房间的压差相同 ? 都使用气锁来维持压差 ? 都采用相似或相同的洁净室结构 ISPE-CCPIE CHINA CONFERENCE 2010 10 实例 C级部件准备区 B级灌装车间 ISPE-CCPIE CHINA CONFERENCE 2010 11 换气次数- 自净时间的概念 ISPE-CCPIE CHINA CONFERENCE 2010 12 最重要的原则 ? 与US FDA不同, EU, PIC/S, WHO, 和S- FDA 使用自净时间而不是每小时的换气次 数 ? 指南：在短暂的时间内从“动态”恢复到“静 态”的洁净水平，指南的指导时间是15到20 分钟 ? 只适用于非单向流 Non-UDAF ? B级，C级和关键的D级 ISPE-CCPIE CHINA CONFERENCE 2010 13 自净原理 动态 恢复期 15-20 分钟 静态 ISPE-CCPIE CHINA CONFERENCE 2010 14 自净曲线理论 微粒浓度 Cr Cr -Cs exp -Nt +Cs rest op where Cr rest Final room concentration Cr Initial room concentration 对数级 op Cs Supply air concentration 10 7 N Room air change rate t Time hours 10 6 10 5 Class 100,000 C 动态 换气次数每小时10 次 4 B 动态 10 Class 10,000 10 3 换气次数每小时30 次 换气次数每小时20 次 C 静态 10 2 Class 100 B 静态 10 换气次数每小时40 次 次数 minutes 10 20 30 40 5