耐力训练p53抑制剂对40周龄ICR小鼠骨骼肌自体吞噬相关基因表达的影响.pdfVIP

论文摘要 骨骼肌就像是人体运动的代言人，为了创造和维持机械张力，肌肉细胞的组 织呈现高度的结构化。肌细胞内每时每刻都在发生各种变化，其中包括一些在分 解条件下的变化：蛋白质被调动起来，线粒体和肌浆网重塑，肌细胞核消失等。 日常的身体活动中，肌肉收缩可导致机械性的和代谢性的肌肉蛋白和细胞器的损 害或改变。已有研究认为，在衰老过程中分解代谢加强，机体发生一系列变化需 要加强自体吞噬途径对功能损害和废除分子进行清除，自体吞噬相关基因与骨骼 肌衰老过程有紧密关系。体育锻炼能促进机体新陈代谢，有效延缓细胞衰老，减 少细胞癌变机率，对自体吞噬这一过程可能有良性效应。肿瘤抑制蛋白质“基因 卫士”p53，参与自噬的调控，是细胞能量代谢，保持细胞氧化应激信号稳态， 预防肿瘤和延缓衰老的策略之一。然而，骨骼肌自体吞噬，尤其是线粒体对具体 运动方式发生特异性自体吞噬途径的基因表达机制还鲜为人知，与运动敏感性基 因表达有关的调控因子还知之甚少。 目的：观测4周耐力运动和p53抑制剂对40周龄ICR小鼠骨骼肌自体吞噬 因表达的转录对自体吞噬和线粒体自体吞噬及氧化功能的控制作用的影响进行 研究，以期对线粒体衰老学说有新的认识，并通过运动干预对其的影响进行新的 探索。 耐力训练组和Pifithrin．“耐力训练进行4周跑台训练，每周训练6天，每天一次， 训练40分钟。经过饲养，末次运动结束12．24h内处死各组大鼠，用酶标仪测 GSH的活性和T-SOD的浓度进行比较；Real．time PCR测定鼠腓肠肌p53 mRNA、Beclin-1mRNA、LC3 mRNA、Bax 结果： (1)实验4周后P．c【组、P．0【训练组、P．IX组、P．¨训练组分别与C组比较， 均无显著性差异；P．0【训练与P．a比较，P．p训练组与P．p组比较，也均无显著 性差异。 (2)抗氧化能力：在SS线粒体中，P一仅组与C组比较GSH浓度极显著性上 上调。 mRNA显著上调；P．“组，P—a (3)P一0【训练组和P．“训练组与C组比较p53 mRNA极显著上调，P．a训练组与P．0【 训练组和P．“训练组与C组比较Beclin．1 组比较，P．p组与P．p训练组比较Beclin．1mRNA极显著性上调；P．“组，P．a 训练组和P．p训练组与C组比较BaxmRNA极显著上调，P．p组与P．p训练组比 较Beclin—lmRNA极显著性上调。 (4)P-IX训练组与C组比较LC3 力运动P．“组与P．p训练组LC3mRNA和At97mRNA极显著性上调。 结论： (1)耐力训练和p53抑制剂对老龄ICR小鼠体重没有影响 (2)在线粒体亚组分中，增龄和注射p53抑制剂导致的氧化应激损伤和是否 可以通过耐力运动得到缓解的效果不同。 体吞噬有增强的趋势，可能是由于运动过程分解代谢加强，需要清除更多的功能 缺损的分子。 (4)p53抑制剂可通过p53对线粒体自体吞噬可能通路影响与自体吞噬相关基 因的转录。 【关键词】骨骼肌；自体吞噬；衰老；耐力运动；氧化应激；p53；Bax；Beclin-1； LC3；At97 ABSTRACT as forthe ordertocreateand Skeletalmusclemovementthe spokesmanbody,in are maintainthemechanical cells structured tension，muscle highly organization． all Musclecell