塞曲司特衍生物的合成和抗哮喘活性.pdfVIP

维普资讯 2O04年第24卷 有 机 化 学 Vo1．24．20[)4 第6期 ，631 636 ChineseJoumalofOrganicChemistp： No．6．63l一636 · 研究论文 · 塞曲司特衍生物的合成和抗哮喘活性 张治国。 张奕华 季 晖 邱苏赣 (。中国药科大学新药研究中心 南京 210009) (中国药科大学药理学教研室 南京 210009) 摘要 合成了8个 2，4．二芳基．1，3-二氧戊环、．1，3-二硫戊环及 2，5．二芳基．1，3-氧硫戊环胺类化合物，将其分别与血栓素 A2(TXA2)~体拮抗剂塞曲司特(Semtrodast，sD)进行酰化反应，制备了目标化合物 Ii～l8，结构经 IR，’HNMR，MS及元素分 析确证，并通过’HNMR鉴别产物顺反异构体的存在及其相应比例．初步药理试验表明，绝大多数 目标物都具有较高的抗哮 喘活性，其中Il，I2的抗哮喘活性高于阳性对照药sD． 关键词 血栓素 A2受体拮抗剂，塞曲司特，合成，抗哮喘活性 SynthesisandAntiasthmaticActivityofSeratrodastDerivatives ZHANG，Zhi—Guo“ ZHANG，Yi—Hua 、 JI，Hui QIU，Su—Gan (“CenterofDrugDiscover)．，ChirtaPharmaceutcialUni~ersit)，Nanjing210009) (DepartmerttofPharmacolog?，ChirtaPharmaceutical¨函ersh)，Nanjing210009) Abstract Eight2，4一diaryl一1，3一dioxolane，一1，3一dithiolaneand2，5一diaryl一1，3一oxothiolnaeaminocompoundswere synthesized，whichwerethenacylatedthroughseratrodast(SD)，athmmboxnaeA2receptor-antagonist，togivetarget compoundsI1～I8，nadtheirsturctureswereconfirmedbyIR，HNMR，MSnadelementalnaalysis．Theexistence nadratioofc／s—totrans—isomerswere identifiedby H NMR．Preliminarypharmacological testshowedthatmostof thesetargetcompoundsexhibitedpotentnatiasthmaticactivities，amongwhich I1nadI2were more activethna control SD． Keywords thmmboxnaeA2receptor-natagonist，seratrodast，snythesis，antiasthmaticactivity 塞曲司特(Seratrodast，SD)是近年上市的抗哮喘药物，其 血小板激活因子(PAF)是一种作用强烈的致炎致敏介 作用机制主要是拮抗血栓素 A2(TXA2)~体 ．sD和其它 质，许多结构各异的 PAF受体拮抗剂具有抗炎和舒张支气 炎性介质抑制剂如白三烯 (LTs)受体拮抗剂一样，单独作用 管作用 ．